171663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-származékok előállítására

9 171663 10 -propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, szek-butil-, terc-butil-csoport, értünk. Az izotiuróniumsó célszerűen egy izotiuróniumhalogenid, mint amilyen egy izotiuróniumklorid, -bromid vagy -jodid; előnyösen egy S-(l—4 szénatomos)-alkil-izotiuróniumjodidot alkalmazunk. A reakciót célszerűen egy iners szerves oldószerben, előnyösen egy abszolút alifás alkoholban, mint amilyen az abszolút etanol, folytatjuk le. A reakciót célszerűen kissé emeltebb hőmérsékleten, például 50 °C és az alkalmazott oldószer forrási hőmérséklete közötti tartományban végezzük. A reakcióidő a reagáló anyagoktól, oldószertől, a reakció hőmérsékletétől függ, célszerűen 2—8 óra. Ily módon olyan (I) általános képletű vegyületeket, illetve ezek szűkebb körébe eső (la) és/vagy (Ib) általános képletű epimereket állítunk elő, melyek képletében X jelentése aminokarboimido-csoporttal helyettesített aminő-csoport. Kívánt esetben a fenti vegyületeket ismert módon savaddíciós sókká alakíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket, valamint ezek szűkebb körébe eső (la) és/vagy (Ib) általános képletű epimereket — mely képletben X jelentése hidrogénatom, adott esetben 1—4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált benzolszulfoniloxi-csoport, tiocianát-csoport, azido-csoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, 5—7 szénatomos cikloalkil, fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkanoil-, 1—4 szénatomos alkiloxikarbonil-csoporttal, aminokarboimido-csoporttal mono-, illetve diszubsztituált amino-csoport, mimellett az alifás szénhidrogén-csoportok a közbezárt nitrogénatommal együtt öt-, hat- vagy héttagú telített vagy telítetlen, adott esetben egy további nitrogén, oxigén vagy kén heteroatomot tartalmazó gyűrűt képezhetnek — kívánt esetben ismert módon kvaterner sókká alakíthatjuk. A kvaterner sóképzést például úgy hajthatjuk végre, hogy az (I), illetve (la) és/vagy (Ib) általános képletű vegyületeket — mely képletben X jelentése a fent megadottakkal egyező — előnyösen valamely 1—4 szénatomos alkilhalogeniddel, mint amilyen a metiljodid, reagáltatjuk. A reakciót célszerűen valamilyen iners szerves oldószerben, mint amilyen az aceton hajtjuk végre. Az (I) általános képletű vegyületeket, illetve ennek szűkebb körébe tartozó (la) és/vagy (Ib) általános képletű epimereket — mely képletben X jelentése a fent megadottakkal egyező — valamilyen szerves vagy szervetlen savval gyógyászatilag elfogadható nem-toxikus savaddíciós sókká is alakíthatjuk. Ilyen szervetlen savak lehetnek például a halogénhidrogének, mint amilyen a hidrogénklorid, hidrogénbromid vagy a hidrogénjodid; a kénsavak, foszforsavak, a foszforossav, salétromsav. Szerves savak például a következők lehetnek: telített alifás mono-karbonsavak, mint amilyenek a hangyasav, ecetsav, propionsav, kapronsav, önántsav, kaprilsav, pelargonsav, kaprinsav, undecilsav, laurinsav stb., a telítetlen alifás mono-karbonsavak, mint amilyenek az akrilsav, krotonsav, izokrotonsav, vinilecetsav, metakrilsav, angelikasav, olajsav, elaidinsav; a propargilsav stb., a telített alifás dikarbonsavak, mint amilyen a maionsav, borostyánkősav, glutársav, a-metil-glutársav, ß-etil-glutársav, adipinsav, pimelinsav, parafasav, azelainsav, szebacinsav stb., a telítetlen alifás dikarbonsavak, mint amilyen a maleinsav, fumársav, citrakonsav mezakonsav, itakonsav, valamint az acetiléndikarbonsav, stb., telített alifás polikarbonsavak, mint amilyen a trikarballilsav, kámforonsav stb., a fenil-csoporttal helyettesített alkánkarbonsavak, mint amilyen a fenilecetsav, fenilpropionsav, fenilvajsav stb., az alifás oximonokarbonsavak, mint amilyen a glikolsav, tejsav, hidrakril-5 sav stb., az alifás oxidikarbonsavak, mint amilyen az almasav, borkősav, az alifás oxitrikarbonsavak, mint amilyen a citromsav; az adott esetben egyszeresen vagy többszörösen helyettesített aromás mono- és dikarbonsavak, mint amilyenek a benzoesav, fahéjsav, a ftálsav, 10 tereftálsav, a klór-benzoesavak, metil-benzoesavak, metoxi-benzoesavak, nitro-benzoesavak, az antranilsav, p-amino-benzoesav, szalicilsav, p-amino-szalicilsav; az adott esetben szubsztituált alifás szulfonsavak, mint amilyen a metánszulfonsav, etánszulfonsav, propánszulfon-15 sav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav; az adott esetben szubsztituált aromás szulfonsavak, mint amilyen a benzolszulfonsav, a toluolszulfonsavak, halogénbenzolszulfonsavak, például a klórbenzolszulfonsavak, xilolszulfonsav, szulfanilsav, naftalin-1-szulfonsav, naf-20 talin-2-szulfonsav stb., az amino-karbonsavak, mint amilyen a metionin, triptofán, lizin, arginin, aszparaginsav, glutaminsav, N-acetil-aszparaginsav, N-acetil-glutaminsav; továbbá a heterociklusos savak, mint amilyen az aszkorbinsav. 25 A sóképzést előnyösen valamely iners oldószerben, célszerűen valamely alifás alkoholban, mint amilyen a metanol, etanol, i-propanol stb. végezzük el. A keletkezett savaddíciós sót az alkoholos oldatból előnyösen például éterrel csapjuk ki. 30 A fentiekben ismertetett módon előállított kvaterner sókból és savaddíciós sókból a szabad vegyületeket kívánt esetben ismert módon felszabadíthatjuk. A találmány szerinti eljárással rendszerint kristályos termékeket kapunk. Amennyiben a termék olaj vagy 35 amorf por alakjában válik ki, azt a szerves kémiában ismert alkalmas oldószerek bármelyikével kristályosítjuk, vagy például olajos termék esetén azt sóképzéssel kristályos formájú anyaggá alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárás bármely lépése során kép-40 ződött terméket, kívánt esetben a továbbalakítás előtt további tisztítási műveletnek, például átkristályosításnak vethetjük alá. Valamely (I) általános képletű vegyületet — mely képletben X jelentése a fent megadottakkal egyező — kívánt 45 esetben epimerizáljuk, és így a megfelelő (la) és (Ib) általános képletű epimer vegyületeket — mely képletben X jelentése az (I) általános képletű vegyületeknél fent megadottakkal egyező — állítjuk elő. Az epimerizálást a találmány szerinti eljárás bármely szakaszában elvé-50 gezhetjük, majd a további esetleges reakciólépéseket a megfelelő epimer vegyületekből kiindulva hajtjuk végre, és így is a megfelelő (IJ) és/vagy (Ib) általános képletű epimer vegyületekhez — mely képletben X jelentése a fent megadottakkal egyező — jutunk. 55 A találmány szerinti eljárással magas kitermelési hányaddal, jól azonosítható formában állítunk elő (I), illetve (la) és (Ib) általános képletű vegyületeket — mely képletben X jelentése a fent megadottakkal egyező — és sóikat, melyek elemanalízis eredményei jó egyezést mu-60 tatnak a számítottal. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállított 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-származékok vazoaktív hatással rendelkeznek. Elsősorban a természetes szervezeti anyagokat (norepinefrin, szerotonin, hisztamin stb.) 65 antagonizáló tulajdonságukkal tűnnek ki. Ezt a tulaj-5