171663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 14-(szubsztituált-metil)-vinkán-származékok előállítására

171663 21 22 levő anyagot metanollal mossuk. így 0,12 g 14-(ciklohexilamino-metil)-vinkán-p-toluolszulfonátot állítunk elő. Olvadáspont: 180°. Az anyalúgot vákuumban bepároljuk és a párlási maradékot 10 ml diklórmetánban oldjuk, az oldatot 10 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 10 ml desztillált vízzel mossuk. A diklórmetános oldatot izzított nátriumszulfáton szárítjuk, majd a diklórmetánt vákuumban lepároljuk. A párlási maradékot 3 ml abszolút alkoholban oldjuk, és az oldatba száraz sósavgázt vezetünk. Fehér géles kocsonyás anyag válik le, amelyet szűrünk és kevés alkohollal, majd éterrel mosunk. Az anyagot vákuumban foszforpentoxid fölött szárítjuk, így 0,08 g (14-(ciklohexilamino-metil)-vinkán-dihidrokloridot állítunk elő. Olvadáspont: 278—282°. 30. példa 14-(Benzilamino-metil)-vinkán-dihidroklorid előállítása 0,20 g dezoxivinkaminol-tozilátot 1 ml benzilaminban oldunk és az oldatot 3 órán át 160°-on melegítjük. Az elegyet ezután 20 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, melyből fehér csapadék válik le. Rövid állás után az oldatot dekantáljuk és a csapadékkot kevés vízzel mossuk. A csapadékot vákuumban szárítjuk, majd abszolút alkoholban oldjuk, és az oldatba száraz sósavgázt vezetünk, amelynek hatására fehér csapadék válik le. Az elegyet egy éjszakán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A csapadékot szűrjük és kevés abszolút alkohollal mossuk. így 0,187 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 92%. Olvadáspont: 210—212°. 31. példa 14-(Acetamido-metil)-vinkán előállítása a) 0,155 g (0,5 mmól) 14-(amino-metil)-vinkánt 5 ml ecetsavanhidridben oldunk és az oldatot nitrogén atmoszférában 4 órán át 100 °C-on melegítjük. Ezután az ecetsavanhidridet vákuumban ledesztilláljuk. A desztillálási maradékot 20 ml diklórmetánban felvesszük, 3 X 10 ml 10/o-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 10 ml vízzel mossuk, izzított nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott sárga mézgát alkohol-víz elegyéből kristályosítjuk, így 0,11 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 178—181°. b) 0,155 g (0,5 mmól) 14-(amino-metil)-vinkánt 3 ml ecetsavanhidridben oldunk és az oldathoz 0,1 ml piridint adunk. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten sötétben állni hagyjuk. Ezután az elegyet 20 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük. A levált fehér csapadékot szűrjük, és a szűrőn levő anyagot desztillált vízzel mossuk. A csapadékot szárítjuk, majd alkohol-éter elegyéből kristályosítjuk. így 0,15 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Olvadáspont: 178—180°. 32. példa 14-(Etoxikarbonil-amino-metil)-vinkán előállítása 5 0,155 g (0,5 mmól) 14-(amino-metil)-vinkánt 4 ml diklórmetánban oldunk és az oldathoz 0,05 g (0,5 mmól) klórszénsavetilésztert adunk. Az oldatot 4 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután az oldatot 15 ml diklórmetánnal hígítjuk és 2 X 10 ml 10 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és kevés vízzel mossuk. Izzított nátriumszulfáton szárítjuk. A szárított oldatot vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot éter-petroléter elegyével kezeljük, amorf, fehér csapadék válik le. így 0,10 g cím szerinti vegyületet állí-15 tunk elő. 33. példa 14-(Guanidino-metil)-vinkán-dihidroklorid előállítása 20 0,155 g (0,5 mmól) 14-(amino-metil)-vinkánt 5 ml abszolút alkoholban oldunk és az oldathoz 0,1 g S-metil-izotiurónium-jodidot adunk. Az oldatot nitrogénáramban 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 25 forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepárpljuk. A párlási maradékként kapott sárgásfehér habot 10 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal elegyítjük és az elegyet 2 X 10 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist kevés vízzel mossuk, izzí-30 tott nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot abszolút alkoholban felvesszük, száraz sósavgázzal telítjük, majd étert csepegtetünk hozzá, a kezdetben leváló sötét csapadékot szűrjük. Ezután a szűrlethez további étert csepegtetünk, 35 fehér kristályos anyag válik ki. így 0,12 g cím szerinti vegyületet állítunk elő. Kitermelés: 56%. Olvadáspont: 235° (bomlik). 34. példa 14-Metil-vinkán előállítása 45 0,464 g (1 mmól) dezoxivinkaminol-tozilátot 40 ml abszolút éterben szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz 0,3 g lítiumalumíniumhidridet adunk intenzív keverés mellett. A reakcióelegyet két órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 órán át visszafolyató hűtő alkal-50 mazása mellett forraljuk. A komplexet vízzel bontjuk. A kivált fehér csapadékot szűrjük és 30 ml éterrel mossuk. A szűrletből az étert vákuumban bepároljuk. A párlási maradékként kapott olajos termék állás közben kristályosodik. így 0,29 g cím szerinti vegyületet állítunk 55 elő. Kitermelés: 99%. Olvadáspont: 102—104°. 60 35. példa 14-(Piperidino-metil)-vinkán tartalmú tabletta 14-(Piperidino-metil)-vinkán 5 mg 65 zselatin 3 mg 11