171660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktahidro-indolo(2,3-a)kinolizinek, sztereoizomerjeik és sóik előállítására
13 171660 14 Kitermelés: 91%. Op.: 110 °C. A nyers terméket metanolból átkristályosítjuk, olvadáspont: 114—115 °C. Elemanalízis a C2iH26 N 2 0 2 • H2 0 összegképlet alapján (mólsúly: 356,45): számított: C 70,76%; H 7,92%; N7,86%; talált: C 70,58%; H 7,88%; N 7,59%. Infravörös színkép (KBr):vmax : 1728 (észter = CO) cm-', 1603 (=C=N) cm"1 . Mágneses magrezonancia színkép (deuterokloroformban): T =2,3—3,5 (m, 5H aromás H); T = 6,44(S, 3H, —OCH3 ); T = 9,17(t, 3H, —CH3 ). Ultraibolya színkép (metanol): Xmax : 242 nm, logs =4,0086; 253 nm, logs = 3,9813; 361 nm, logs =4,3443. 2. példa l-Etil-l-(metoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin (kiindulási anyag) 300 mg l-etil-l-(metoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin belső só 30 ml metanolos oldatához 0 °C-on állandó keverés közben 200 mg nátriumbórhidridet adagolunk. A keverést 45 percig folytatjuk. A feleslegben levő nátriumbórhidridet jégecettel elbontjuk, a metanolt vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 30 ml vízben oldjuk, 5/o-os nátriumkarbonát-oldattal pH 8 értékre lúgosítjuk, majd diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A kapott 0,27 g világos olajat preparatív rétegkromatográfia segítségével dolgozzuk fel. Adszorbensként Merck PF254+365 szilikagélt, futtatószerként benzol-metanol 14: 2 arányú elegyet használunk. Az anyagok eluálását éterrel végezzük. Az éteres oldatok bepárlása után 0,072 g nagyobb Rf -értékkel rendelkező transz izomert kapunk, melynek fizikai állandói a következők: Op.: 150—152 °C. Infravörös színkép (KBr): vms : 1710 (észter = CO) cm-1. Kapunk továbbá 0,122 g kisebb Rr értékű cisz izomert is, melynek fizikai állandói a következők: Op.: 139—141 °C. Infravörös színkép (KBr): vmax 1725 (észter = CO) cm"1. Analízis eredmények a C2 iH 28 N202 összegképlet alapján (mólsúly: 340,45): számított: C 74,58; H 8,29%; N 8,23%; talált: transz izomer C 74,18%; H 8,37%; N 8,16%; cisz izomer C 74,17%; H 8,43%; N 8,26%. Infravörös színkép (KBr): transz izomer: 3320 cm-1 (indol —NH), 1708 cm-1 (=C=0); cisz-izomer: 3400 cm-1 (indol —NH), 1732 cm-1 (=C=0). Mágneses magrezonancia színkép (deuterokloroformban): transz izomer: T 1,15 (1H, indol—NH), 5 T 2,42—2,95 (4H, aromás hidrogének), T 6,23 (3H, CH3O—), T 9,33 (3H, alkil —CH3 ); cisz izomer: T 2,21 (1H, indol —NH), 10 T 2,46—3,07 (4H, aromás hidrogének), T 6,48 (3H, CHjO—), T 8,85 (3H, alkil —CH3 ). 15 i. példa l-EtiI-l-(szek-butoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát 20 3,00 g (8,5 mmól) l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H -indolo[2,3-a]kinolizin-perklorátból az 1. példában leírt eljárás szerint előállított bázis 40 ml diklóretáhnal készített oldatához 1 ml terc-butanolt, majd 3,0 ml szek-butil-akrilátot adunk. A reakcióelegyet argon atmosz-25 férában szobahőmérsékleten 5 napon át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 20 ml éterben oldjuk, perklórsavval pH 6-ig savanyítjuk, majd az elkülönülő olajról az étert dekantáljuk. A maradékot 20 ml izo-propanolból kristályosítjuk. 30 Kitermelés: 3,4 g (83%) cím szerinti vegyület. Op.: 148—150 °C. Infravörös színkép (KBr): 3250 (—NH—) 1710 (észter = CO), 1620, 1530 cm"1 35 (=C=N). 4. példa 40 l-Etil-l-(szek-butoxi-karbonil-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin, valamint cisz és transz izomerje 1,00 g (2,1 mmól) l-etil-l-(szek-butoxi-karbonil-45 -etil)-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátot 30 ml metanolban 1,0 g palládiumos csontszén jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénezés körülbelül 20 perc alatt befejeződik. A katalizátort kiszűrjük, a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a mara-50 dékot 5%-os nátriumkarbonát-oldattal kezeljük, diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extraktumot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd a diklórmetánt ledesztilláljuk, a visszamaradt olajat 10 ml éterből kristályosítjuk. A kivált cím szerinti vegyület cisz izomerjét 55 szűrjük, éterrel mossuk. Súlya: 0,25 g. Op.: 142—144 °C izo-propanolból történő átkristályosítás után. Infravörös színkép (KBr): 3360 (—NH—), 2720,2760 60 (Bohlmann sávok), 1710 cm-1 (észter CO). Az éteres anyalúgot bepároljuk, így 0,35 g cím szerinti vegyület cisz-transz keveréket állítunk elő, melyet preparatív vékonyrétegkromatográfia segítségével tisztítunk. (KG—PF2S4 / +366 , benzol-metanol 14: 3 arányú 65 elegye, eluálás acetonnal, a cím szerinti vegyület transz 7
