171658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, helyettesített szteroid 16-(5'-spiro-1',3'-dioxanil)-vegyületek előállítására
5 171658 6 Ezt követően a katalizátort pH=7-ig morfolinadagolással semlegesítjük, majd a reakcióelegyet 45 C°-os vízfürdőn vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot kloroformban oldjuk, majd Brockman-IV-es minőségű alumínium(III)-oxid-tartalmú oszlopon kromatografáljuk. A reakció során keletkezett 16-[5'-spiro-2',2'-dimetil-l ',3'-dioxanil]-androszt-5-en-3ß,17ß-diolt kloroform-benzol 1: 1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumból 2,5 g tiszta termék kristályosodik ki. Kitermelés: 64%. Op.: 209—214 C°. Analízis: C24H 3g 0 4 (390,560) összegképletre: számított: C: 73,86%; H: 9,82%; talált: G: 73,20%; H: 9,30%. [*]D = — 45 ° ( c = 0.5 kloroform, 5 cm-es küvetta). Rf : 0,35 (10% metanolos benzol). 3. példa 3,72 g (0,01 mól) 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-l',3'-dioxanil]-ösztra-l,3,5(10)trién-17-on-3-metilétert feloldunk 20 ml abszolút etanolban és 5 g nátrium-bór-hidriddel redukáljuk. Az elegyet 5 óráig állni hagyjuk, majd tízszeres mennyiségű vízzel elegyítjük. A redukció során keletkezett 16,16-bisz-hidroximetil*ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol-3-metileter csapadék formájában kiválik. A csapadékot szűrjük, ionszegény vízzel mossuk és szobahőmérsékleten vákuumexszikkátorban szárítjuk. A nyers terméket metanolból átkristályosítva 3,2 g tiszta anyaghoz jutunk. Kitermelés: 91%. Op.: 184—186 C°. Analízis: C21H 30 O 4 (346,470) összegképletre: számított: C: 72,80%; H: 8,73%; talált: C: 72,53%; H: 8,50%. [tx]2 ° = + 100° (c = 0,5 kloroform, 5 cm küvetta). Rf : 0,35 (10% jégecetes kloroform). 4. példa A 3. példa szerint előállított 16,16-bisz-hidroximetil-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-01-3-metileter 3,5 g-ját (0,01 mól) 200 ml dioxánban oldjuk. 5 ml aceton -dimetilacetált és 5 csepp bór(IH)-trifluorid-éterátot adunk hozzá és a rendszert egy órán át forraljuk. Ezt követően a katalizátort morfolinnal pH = 7-ig semlegesítjük, és a reakcióelegyet 40 C°-os vízfürdőn vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot kloroformban oldjuk és a nyersterméket tartalmazó oldatot Brockman-IV-es minőségű alumínium(III)-oxid tartalmú oszlopon kromatografáljuk. A reakció során keletkezett 16-(5'-spiro-2',2'-dimetil-r,3'-dioxanil]-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol-3-metilétert benzol-petroléter 1: 1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumból 2,7 g tiszta termék kristályosodik ki. Kitermelés: 69,2%. Op.: 162—165 C°. Analízis: C24 H340 4 (386,532) összegképletre: számított: C: 74,58%; H: 8,86%; talált: C: 74,64%; H: 8,63%. [ag° = +43° (c =0,5 kloroform, 5 cm-es küvetta). Rf : 0,55 (1% metanolos benzol). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új 2',2'-diszÚbsztituált 17 ß-hidroxi-16-[5'-spiro-1', 3'-dioxanil]-szteroidok 5 előállítására — mely képletben Rí és R2 azonos vagy különböző lehet és jelentésük 1—3 szénatomos alkilcsoport, Z az A és B gyűrűket jelenti, amelyek a Zj vagy 10 Z2 részképletek szerinti jelentésűek, ahol Rj hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — azzal jellemezve, hogy a, valamely (II) általános képletű vegyületet — mely 15 képletben Z jelentése a fentiekkel megegyező — valamely komplex fém-bórhidriddel redukálunk és a keletkezett (III) általános képletű vegyületet — mely képletben Z jelentése a fentiekkel megegyező — egy 3—7 szénatomos keton dialkil-acetáljával reagáltat-20 juk, vagy a2 valamely (III) általános képletű vegyületet — mely képletben Z jelentése a fentiekkel megegyező — egy 3—7 szénatomos keton dialkil-acetáljával reagáltatunk. 25 2. Az 1. igénypont aj szerinti eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy komplex fém-bór-hidridként nátrium-bór-hidridet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont ax szerinti eljárásváltozatának fo-30 ganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót valamely 1—4 szénatomos alkohol jelenlétében végezzük. 4. Az 1 igénypont at szerinti eljárásváltozatának és a 3. igénypont szerinti eljárásnak a foganatosítási mód-35 ja, azzal jellemezve, hogy alkoholként etanolt használunk. 5. Az 1. igénypont at szerinti eljárásváltozatának és a 3. igénypont szerinti eljárásnak a foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vizes vagy vízmentes alkohol, 40 vagy alkohol-elegy jelenlétében végezzük a reakciót. 6. Az 1. igénypont at szerinti eljárásváltozatának és a 2—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárásnak a foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót 0—20 °C közötti, előnyösen 5—15 °C közötti hőmér-45 sékleten végezzük. 7. Az 1. igénypont aj vagy a2 szerinti eljárás változatának a foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy keton-acetálként valamely 3—7 szénatomszámú egyszerű, vagy vegyes ketonnak egy kevés szénatomszámú 50 alkohollal alkotott dialkil-acetálját használjuk. 8. Az 1. igénypont a^ vagy a2 eljárásváltozatának és a 7. igénypont szerinti eljárásnak a foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy keton-acetálként aceton-dietilacetált használunk. 55 9. Az 1. igénypont &x vagy a 2 eljárásváltozatának a foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót katalizátor jelenlétében végezzük. 10. Az 1. igénypont &i vagy a2 eljárásváltozatának és a 9. igénypont szerinti eljárásnak a foganatosítási mód-60 ja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként Lewis-sav típusú katalizátort használunk. 11. Az 1. igénypont at vagy a 2 eljárásváltozatának és a 10. igénypont szerinti eljárásnak a foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy Lewis-savként fémhalo-65 genideket használunk. 3
