171632. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ditiofoszforsav-S,S-di(1-4 szénatomszámú)-alkil-0-(1-4 szénatomszámú) alkilészter hatóanyagot tartalmazó féregellenes hatású készítmények kellemetlen szagának csökkentésére és tárolás alatti bomlásának megakadályozására

5 171632 6 A találmány szerinti eljárást a száraz, I általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények szagtalanítását és állandósítását, valamint a készítmény előállítását a következőkben példákkal szemléltetjük. 1. példa Szobahőmérsékleten 1 rész felforralt lenmagolajat, 5 rész folyékony halmazállapotú ditiofoszforsav-S,S-dipropíl-0-etilészterrel keverünk. A keverés után a folyékony halmazállapotú elegyet zárt, forgó dobban szemcsés Attaclay (attapulgit-agyag) (24/48 mesh szemcsenagyságú) agyagra permetezzük, amikor körülbelül 10% szerves tiofoszfor-származékot tartalmazó készítményt kapunk. 2. példa Szobahőmérsékleten 2,5 rész propilén-glikolt és 5 rész folyékony halmazállapotú ditiofoszforsav•S,S-dipropil-0-etilésztert keverünk. A keverés után az 1. példában ismertetett eljárással szemcsés készítményt állítunk elő. 3. példa Szobahőmérsékleten 1 rész felforralt lenmagolajból és 2,5 rész propilén-glikolból készült elegyet 5 rész ditiofoszforsav-S,S-dipropil-0-etilészterrel keverünk. A keverés után az 1. példában ismertetett eljárást megismételve szemcsés készítményt állítunk elő. 5 4. példa A példában a találmány szerinti eljárással előállított készítmények csökkent emlős-dermális toxicitását szemléltetjük. A féregellenes hatású készít-10 menyeket az 1—3. példák szerinti eljárással állítjuk elő. A vegyületek akut dermális toxicitását fehér nyulakon, az állatok testsúlykilogrammjára vonatkoztatva 400 mg szemcsés készítménnyel vizsgáljuk. A vizsgálatokat az „Apprasial of the Safety of 15 Chemicals in Foods, Drugs and Cosmetics" című, a Division of Pharmacology Food, Drug Administration, Department of Health, Education and Welfare munkatársai által összeállított és a The Association of Food and Drug Officials of the United States, 20 Austin 1, Texas gondozásában 1959-ben megjelent munka alapján végeztük. A könyv 54. oldalának Draize a „Dermal Toxicity" című fejezetben részletezi az akut dermális toxicitás-vizsgálatokat, amely módszereket mi is használjuk. 25 A példákban megadott eljárással előállított készítményeket az egyes szerves tiofoszfor-származékok ismert hatásának megfelelően féregellenes hatásra is vizsgáljuk. Ezen vizsgálatok azt mutatják, hogy ha a szerves tiofoszfor-származékot a talál-30 mány szerinti eljárással a szagtalanító hatású vegyülettel és az állandósítószerrel keverjük, a készítmény féregellenes hatása nem csökken, sőt, egyes esetekben ez a hatás nő és hosszabb időn át érvényesül. Táblázat A szerves tiofoszfor-származékot tartalmazó szemcsés készítmények dermális toxicitása fehér nyulakon. A fehér nyulak Példa szerinti Szerves Felforralt halálozása eljárással tiofoszfor-Propilén-glikol lenmagolaj dermális előállított származék (+) adagolással készítmény nem (400 mg/kg) 1. igen nem igen 2/4 2. igen igen nem 4/4 3. igen igen igen 1/4 (+) 88%-os tisztaságú ditiofoszforsav-S,S-dipropil-0-etiiészter Ahogy a táblázat adataiból kiderül, a 3. példa szerinti eljárással előállított, mind állandósítószert, mind szagtalanító hatású vegyületet tartalmazó készítmény, amellett, hogy állandó és szaga gyenge, dermális toxicitása a vártnál lényegesen alacsonyabb. <;<; 60 A táblázat adataiból látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított készítmény dermális toxicitása alacsonyabb, mint azoké a készítményeké, amelyek a szerves tiofoszfor-származékon 65 kívül vagy csak lenmagolajat, vagy csak glikolt tartalmaznak. A glikol állandósítószert nem tartalmazó készítménnyel kezelve négy nyulat, kettő elpusztul. Ha a kezelést olyan készítménnyel foganatosítjuk, amely a szerves tiofoszfor-származék mellett csak glikolt tartalmaz, azaz nem tartalmaz szagtalanító hatású lenmagolajat, úgy mind a négy kezelt állat elpusztul. Ugyanakkor, ha négy nyulat, mind szagtalanító hatású lenmagolajat, mind glikolt állandósítószert tartalmazó készítménnyel kezelünk, csak egy állat pusztul el. 3