171615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oktapeptidszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -flr^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. IV. 13. (MA-2563) Közzététel napja: 1977. IX. 28. Megjelent: 1978. IX. 30. 171615 Nemzetközi osztályozás: C07B 23/00, C 07 C 103/52 Feltalálók: Kovács Judit oki. vegyész, Mező Imre oki. vegyész, dr. Teplán István oki. vegyész, Budapest Tulajdonos: Magyar Tudományos Akadémia, Budapest Eljárás új oktapeptid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új oktapeptid-származékok, valamint savaddíciós sóik előállítására. Közelebbről a találmány az új I általános képletű oktapeptid-származékok -ahol 5 R jelentése H-Asn-arg-Val-tripéptid, Rí -Val-His-Pro-tripeptidet jelent, Xjelentése hidrogén-, trícium- vagy brómatom, és Y hidrogén-, trícium- vagy klóratomot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha Y hidrogénatomot jelent, 10 akkor X jelentése brómatom, valamint savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. Az I általános képletű oktapeptidek közül az X és Y helyén triciumatomot tartalmazók a biológiai kutatásban és a gyógyászatban, míg az X helyén 15 brómatomot, illetve az Y helyén klóratomot tartalmazó peptidek az X és Y helyén hidrogén- vagy triciumatomot hordozó, oktapeptidek előállításában köztitermékként hasznosíthatók. A leírásban a IUPAC-IUB Comission on Bioló- 20 gical Nomenclature által a peptidkémiai nomenklatúrában elfogadott, illetve triviálisan ismert alábbi rövidítéseket használjuk: Asn: aszparagin Arg: arginin Val: valin Tyr: tirozin His: hisztamin Pro: prolin 25 30 Phe:fenilalanin OMe: metoxicsoport DCC: diciklohexilkarbodiimíd Z: benziloxikarbonilcsoport Boc: terc-butoxikarbonücsoport ONp: p-nitrofenilcsoport OtBu: terc-butoxicsoport. Megjegyezzük, hogy ugyancsak az IUPAC-IUB által elfogadott konvenció értelmében az aminosavakkal kapcsolatban használt hárombetűs rövidítések az L-konfigurációjú aminosavrészekre utalnak. Ismeretes, hogy a radioizotópokkal jelzett biológiailag aktív peptidek fontos szerepet játszanak biológiai hatásmechanizmusok tanulmányozásában és a klinikai gyakorlatban. A jelzésre használt radioizotópok közül kiemelkedő fontosságú a trícium, ugyanis a természetes peptidekkel teljesen azonos szerkezetű, de ugyanakkor nagy fajlagos radioaktivitású peptidek szintézisét teszi lehetővé. Továbbá a trícium nagy fajlagos aktivitása biztosítja, hogy a vele jelzett peptid még fiziológiás, vagyis viszonylag igen alacsony koncentrációkban is meghatározható. Ismeretes továbbá, hogy a tríciumnak peptidekbe való bevitelére többféle módszer használható (lásd: Morgat, I. L. és Fromageot, P.: „Radiopharmaceuticals and labelled Compounds" c. könyvének 2. kötetében a 109. oldalon, a könyv a bécsi Nemzetközi Atomenergia Ügynökség gondozásában 1973-ban IAEA-SM-171/60 szám alatt je-171615