171613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzizoxazol-származékok előállítására
11 171613 12 adott módon további tisztítás nélkül alakítjuk át a fenti végtermékké. 26. példa 6-( 1 -brómetil)-3-(4-fluorfenil)-l ,2--benzizoxazol 3,5 g 6-etil-3-(4-fluorfenil)-l,2-benzizoxazolt a 8. példában mégadott módon brómozva, 4,1 g fenti terméket állíthatunk elő. A vegyületet tisztítás nélkül használjuk a fel a következő lépésben. 27. példa 2-[3-(4-fluorfenil)-1,2-benzizoxazol-6-il] -propionitril 4,1 g 6-(l-brómetü)-3-(4-fluorfenil)-l,2-benzizoxazolt a 9. példában megadott módon nátriumcianiddal kezelve barna szilárd anyag formájában fenti terméket állíthatunk elő. A vegyületet tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. 28. példa 2-[3-(4-fluorfenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-propionsav 3,8g 2-[3-(4-fluorfenil)-l,2-benzizoxazol-6-il]-propionitrilt a 10. példában megadott eljárással hidrolizálva piszkosfehér anyag formájában 0,45 g fenti terméket állíthatunk elő, op: 151-154 C°. 29. példa 3-(4-klórfenil)-5-metil-1,2-benzizoxazol 0,2 g 4'-klór-2-hidroxi-4-metilbenzofenon-oxim és 0,2 g vízmentes nátriumkarbonát 5 ml trietilénglikol-dimetiléterben készített elegyét 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után az elegyet 50 ml vízbe öntjük és a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szűrletből állás közben további csapadék válik ki, ezt szűrjük, mossuk és felvesszük mágneses magrezonancia-spektrumát. A spektrum szerint a termék kb. 30% fenti vegyületet tartalmaz. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint a termék szintén tartalmazza a fenti benzizoxazolt. 30. példa 2-hidroxi-3-metil-4'-klórbenzofenon 78,79 g (71,6 ml, 0,7 mól) klórbenzolt 14 g (0,105 mól) alumíniumkloriddal elegyítünk, majd az elegyhez keverés közben hozzáadunk 20 ml klórbenzolban oldott 12 g (0,07 mól 2-hidroxi-3--metilbenzoesavat. Az elegyet keverés közben éjszakán át 100C on tartjuk, másnap lehűtjük és hűtés közben 10 ml tömény sósav és jég elegyéhez adjuk. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mos-5 suk, nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és a szűrletet desztilláljuk. Az éter elpárologtatása után fő frakcióként 8,18 g 2-hidroxi-3-metil-4'-klórbenzofenont kapunk, fp: 148-152 C°/0,5 Hgmm. A ter, mék állás közben sárga lemezes mikrokristályokká 10 alakul át, op: 55-58 C . Elemzés: (Cj 4 HnC10 2 ) számított: C =68,23%, H =4,71%, Cl = 14,61, 15 talált: C =68,16%, H =4,49%, Cl = 14,37%. 31. példa 20 2-hidroxi-3-metil-4'-klórbenzofenon-oxim 7,5 g (0,03 mól) 30. példa szerinti keton 18 ml etanolban készített oldatát keverés közben 25 10C°-on hozzáadjuk 20,74 g (0,3 mól) káliumhidroxid 85 ml vízben készített oldatához (85%-os káliumhidroxid-oldat). A kapott kolloid oldathoz hozzáadunk 8,54 g (0,12 mól) szilárd hidroxilaminhidrokloridot és az elegyet éjszakán át keverjük. 30 Másnap a reakcióelegyet 5n sósavval megsavanyítjuk, a kivált szilárd terméket szűrjük, vízzel mossuk, a nemkívánatos oxim sztereoizomér eltávolítására 45 percen keresztül 30,5 ml 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal kezeljük, majd — alkáli-35 mentes állapotig— vízzel keverjük. A szilárd termék olvadáspontja szárítás után 175-177 C°. A vegyületet 54% benzol-petroléter (forráspont: 60-80 C°) elegyből átkristályosítva 5,45 g oximot kapunk, op: 178 C° („kötött izomer") 40 Elemzés: (C14 H 12 C1N0 2 ) számított: C = 64,25%, H = 4,79%, N = 5,3%, Cl = 13,41%, talált: C =64,25%, N = 4,6%, 45 N = 5,35%, Cl = 13,55%. 32. példa • 2-hidroxi-3-metil-4'-klórbenzofenon-oxim-acetát 50 12 ml acetsavanhidridet felmelegítünk 60C°-ra és hozzáadunk 5,25 g (0,02 mól) 31. példa szerint előállított oximot. Az elegyet az oxim feloldására, keverés közben 80C°-ra melegítjük fel, az oldódás 55 után az oldatot azonnal lehűtjük jégfürdővel. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, 40-60 C° forráspontú petroléterrel mossuk. Ilyen módon 4,8 g fenti acetátot kapunk, op: 154-156 C°. 60 Elemzés: (C16 Hi 4 ClN0 3 ) számított: C =63,18%, H = 4,86%, N = 4,77%, Cl = 11,5%, talált: C =63,26%, H = 4,64%, 65 N = 4,6%, Cl = 11,67%.
