171613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-benzizoxazol-származékok előállítására
7 171613 8 4-etilfenolhoz és 140 ml 4-klór-benzoilkloridhoz. Az elegyet keverés közben 22 órán keresztül 105 C°-on melegítjük, majd lehűtés után 600 g jég és sósav elegyét adjuk hozzá. Az adagolás hatására élénk reakció kezdődik és az oldószer egy része elpárolog. A maradék szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist kétszer kloroformmal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük és bepároljuk. A párlási maradékként kapott sötét színű olajat vákuumban desztillálva két fő frakciót kapunk. A 17,4 g súlyú „B" frakció forráspontja 150-160/0,3 Hgmm, a 110,8 g súlyú „C" frakció forráspontja 160-168 C°/0,3 Hgmm. lehűtéskor mindkét frakció folyékony marad. Elemzés:(C15 Hi 3 C10 2 ) háljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3x250 ml vízzel mossuk, szárazra pároljuk és a párlási maradékként kapott sárga olajat szobanőmérsékleten kikristályosítjuk. Ilyen módon 16,4 g fenti terméket kapunk. A termékből 3,0 g-ot metanol/víz elegyből átkristályosítva 1,5 g tiszta anyagot kapunk, op: 42-45 g. Elemzés:(C15 Hi 2 C1NO) IQ számított: talált: C =69,9%, N = 5,4%, C =69,6%, N =5,4%, H =4,7%, Cl = 13,8%, H =4,8%, Cl = 13,8%. 15 14. példa számított: C =69,1%, Cl = 13,6%, H = 5,0%, 5-(l-brómetil)-3-(4-klórfenil)-l,2-talált: C =69,0%, Cl = 13,9%. H = 5,0%, -benzizoxazol 20 12. példa 4'-klór-5-etil-2-hidroxibenzofenon-oxim 65,2 g 4'-klór-5-etil-2-hidroxibenzofenon és 170 g káliumhidroxid 700 ml víz és 150 ml etanol elegyében készített oldatához hűtés közben hozzáadunk 70,0 g hidroxilamin-hidrokloridot, majd a reakcióelegyet 18 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A keverés közben a szilárd termék egy része feloldódik. Az oldatot 5n sósavval megsavanyítjuk és 3 x 200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 2 x 200 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk és szárazra pároljuk. A kapott piszkosfehér párlási maradékot 40% benzol/60—80 petroléter elegyből átkristályosítva fehér kristályos anyag formájában 29,9 g fenti terméket kapunk. Az anyalúg feldolgozásával második generáció is elkülöníthető, ennek súlya 14,5 g. A termék olvadáspontja 117 C°. A vegyület az 1. példában ismertetett termékkel azonos sztereó-módosulattal rendelkezik. Elemzés: (Ci s Hj 4 C1N0 2 ) számított: C =65,3%, H = 5,1%, N = 5,1%, Cl = 12,9%, talált: C =65,3%, H =4,9%, N =5,1%, Cl = 12,9%. 13. példa 3-(4-klórfenil)-5-etil-1,2-benzizoxazol 22,0 g 4'-klór-5-etil-2-hidroxibenzofenon-oximot feloldunk 45 ml meleg ecetsavanhidridben, majd az oldatot azonnal lehűtjük és így az oxim-monoacetátot kikristályosítjuk. A .kristályos termék súlya szűrés és szárítás után 19,7 g op: 105 C°. 19,0 g oxim-monoacetátot és 13,3 g nátriumkarbonátot triglimben (trietilénglikol-dimetiléterben) 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakcióelegyet lehűtés után 1,0 liter vízbe öntjük és a vizes oldatot 3 x 250 ml éterrel extra-45 50 55 12,8 g 3-(4-klórfenil)-5-etil-1,2-benzizoxazolt a 8. példában ismertetettek szerint brómozva 11,3 g 111-116 C° olvadáspontú fenti terméket kapunk. Elemzés: (Ci s Hj iRrCINO) 25 30 35 40 számított: C =53,5%, H = 3,3%, N = 4,2%, Cl = 10,5%, Br = 23,7%, <k talált: C =53,6%, H = 3,5%, N = 4,0%, Cl = 10,3%, Br = 24,0%. 15. példa 2-[3-(4-klórfenil)-1,2-benzizoxazol-5-il] -propionitril 9,0 g 5-(l-brómetil)-3-(4-klórfenil)-l,2-benzizoxazolt a 9. példában ismertetett módon nátriumcianiddal kezelve viszkózus sárga olaj formájában, 6,4 g fenti terméket kapunk. 16. példa 2-[3-(4-klórfenil)-l,2-benzizoxazol-5-il] -propionsav 6,4 g 2-[3-(4-klórfenil)-l,2-benzizoxazol-5-il]-propionitrilt a 10. példában megadott módon hidrolizálva 5,1 g piszkosfehér színű szilárd terméket •kapunk. A terméket toluolból csontszenes derítés mellett átkristályosítva 3,9 g 137-139 C° olvadáspontú fenti vegyületet állíthatunk elő. 17. példa 60 4'-klór-4-etil-2-hidroxibenzofenon 12,1 g 3-etüfenolt a 11. példában megadott módon 140 ml 4-klórbenzoilkloriddal reagáltatva, majd a terméket desztillálva két fő frakciót kapunk. Az 65 „A" jelű frakció súlya 141,8 g, forráspontja 4
