171604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izokinolin-származékok előállítására

5 171604 6 adunk hozzá, elválasztjuk a szerves fázist, és a vizes fázist újból extraháljuk diklór-metánnal. A diklór-metános kivonatok bepárlása után a maradékot híg nátrium-hidroxid oldatban oldjuk, 30 percig forró vízfürdőn keverjük, majd a reakcióterméket szén- 5 dioxid bevezetésével kicsapjuk. A terméket nuccsszűrőn leszívatjuk, és etil-alkoholból átkristályosítjuk, így 43,5 g 2-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-izokinolint kapunk, amely az etilalkohol-diizopropil-éter elegyből végrehajtott kristályosítás után 135-136 10 C°-on olvad. Hasonló módon kapható meg a 2-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-l-metil-izokinolin. Op.: 161-162 C°. c) 86,3 g l,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-7-metoxi-izo- is kinolin-nidroklorid, 138,2 g kálium-karbonát, 600 ml diklór-metán és 480 ml víz keverékébe szobahőmérsékleten 1 óra leforgása alatt 55,5 g propionil-kloridot csepegtetünk. A rendszert 18 órán át keverjük, majd szétválasztjuk a szerves fázist, és a vizes fázist még két 20 ízben extraháljuk diklór-metánnal. E diklór-metános kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk. 65,8 g 1,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-7-metoxi-2-propionil-izokinolüit kapunk, amely az etil-acetát-diizopropil-éter elegyből végrehajtott kristályosítás után 116—118 25 C°-on olvad. d) 122,3 g 5-benzil-oxi-l,2,3,4-tetrahidro-6-metoxi-izokinolin-hidroklorid, 140 ml hangyasav és 700 ml formamid keverékét visszafolyató hűtő alatt 2,5 órán át melegítjük. Ezután a reakciókeveréket 2 kg jégre 30 öntjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot metil-alkohol-víz elegyből átkristályosítjuk. 102,3 g, 117,5-118,5 C°-on olvadó 5-benzil-oxi-2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-6-metoxi-izokinolint ka- 35 punk. 89,2 g 5-benzil-oxi-2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-6-metoxi-izokinolint 450 ml jégecetben oldunk, és 4,5 g 5%-os palládium-szén jelenlétében szobahőmérsékleten és közönséges nyomáson hidrogénezünk. A 40 hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort nuccsszűrőn, szívatással végrehajtott szűréssel eltávolítjuk, és az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék etil-alkoholból végrehajtott átkristályosítása után 57,2 g 172,5-173,5 C -on olvadó 45 2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-5-hidroxi-6-metoxi-izokinolint kapunk. Hasonlóképpen állítjuk elő még a 2-formil-l,2,3,4--tetrahidro-6-hidroxi-7-metoxi-l-metü-izokinolint. 50 Op.: 175-176 C°. e) 122,3 g 5-benzil-oxi-1,2,3,4-tetrahidro-6-metoxi-izokinolin-hidroklorid, 36,1 g nátrium-acetát, 81,7 g ecetsavanhidrid és 500 ml diklór-metán keverékét 1 órán át forrás közben keverjük. Lehűlés után a 55 reakciókeveréket 500 ml vízzel keverjük, elválasztjuk a szerves fázist, és azt csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 99,5 g 2-acetil-5-benzil-oxi-1,2,3,4-tetrahidro-6-metoxi-izokinolint kapunk, amely az etil-acetát-diizopropil-éter elegyből végrehajtott átkristályo- 60 sítást követően 94-95 C°-on olvad. A d) pont alatt ismertetett módszerhez hasonlóan állítjuk még elő a 2-acetil-1,2,3,4-tetrahidro-5-hidroxi-6-metoxi-izokinolint. Op.: 186-187,5 C°. 65 B) (3-klór-2-hidroxi-propoxi)- és (2,3-epoxi-propoxi)-N-acil-izokinolin-származékok előállítása a) 26,6 g 2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-izokinolin és 42,5 g epiklórhidrin keverékébe 60C°-on 1 óra leforgása alatt becsepegtetjük 6,8 g nátrium-hidroxid 90 ml .vízben készített oldatát. A reakciókeveréket ezt követően még egy órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd hagyjuk lehűlni, és több ízben diklór-metánnal extraháljuk. A nátrium-szulfáton szárított szerves fázisokat egyesítjük, bepároljuk, és a maradékot dietü-éterrel eldörzsöljük. 29,0 g 6-(2,3-epoxi-propoxi)-2-formil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint kapunk, amely az etil-acetát-dietil-éter elegyből végrehajtott átkristályosítás után 78-79 C°-on olvad. Hasonlóképpen kapjuk még a következő vegyületeket: 2-acetil-6-(2,3-epoxi-propoxi)-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin, op.: 69-70 C° (etil-acetát-dietil-éter elegyből), 6-(2,3-epoxi-propoxi)-2-formil-l,2,3,4--tetrahidro-7-metoxi-izokinolin, op.: 121-121,5 C° (etüacetátból), 2-acetil-6-(2,3-epoxi-propoxi)-l,2,3,4--tetrahidro-7-metoxi-izokinolin, op.: 111—112 C° (etil-acetát-diizopropil--éter elegyből), 6-(2,3-epoxi-propoxi)-1,2,3,4-tetrahidro-7--metoxi-2-propionil-izokinolin, op.: 67-68 C dietil-éterből), 2-acetil-6-(2,3-epoxi-propoxi)-l,2,3,4--tetrahidro-7-metoxi-l-metil-izokinolin, op.: 124 C° (etil-acetát-diizopropil-éter elegyből), 2-formü-5-(2,3-epoxi-propoxi)-l,2,3,4--tetrahidro-6-metoxi-izokinolin, op.: 67-68 C° (dietü-éterből), 2-acetil-5<2,3-epoxi-propoxi)-l,2,3,4--tetrahidro-6-metoxi-izokinolin, op.: 86,5-87 C° (etil-acetát-diizopropil-éter elegyből), 2-acetil-6-(2,3-epoxi-propoxi)-l ,2,3,4--tetrahidro-7-metoxi-l-metil-izokinolin, op.: 119-123 C° (etil-acetát-diizopropil--éter elegyből), ^ 2-acetil-7-(2,3-epoxi-propoxi)-l ,2,3,4--tetrahidro-izokinolin, op.: 80,5-82 C° (etil-acetát-diizopropü--éter elegyből). b) 22,1 g 2-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-6-hidroxi-7--metoxi-izokinolin, 27,8 g epiklórhidrin és 0,2 ml piperidin keverékét keverés közben, 100 C° hőmérsékleten 18 órán át reagáltatjuk. A reakciókeveréket ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot 75 ml kloroformmal felvesszük. Az oldatba sósavgázt vezetünk, majd azt újból szárazra pároljuk. A kapott 2-acejtil-6-(3-klór-2-hidroxi-propoxi)-l ,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-izokinolint tisztítás nélkül dolgozzuk fel tovább. 3