171588. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2,2'- anhidro- (1-béta-D-arabino-furanozil)- citozin-hidroklorid előállítására
3 171588 4 móniával kezelve egy lépésben, jó termeléssel a kívánt I képletű vegyületté alakul. Ez azért meglepő, mert ugyanezen irodalom szerint a II vegyület folyékony ammóniával szobahőmérsékleten nyomás alatt kezelve nem 2,2',-ciklocitidinné alakul, hanem 5 arabinofuranozido-2-amino-citozin*HCl és 2'-klór-ribofuranozido-citozin keverékét szolgáltatja. A fentiek alapján a találmány eljárás az I képletű vegyület előállítására. A találmány értelmében 10 úgy járunk el, hogy 4-metiltio-2'-klór-uridint (II) vízmentes dioxánban ammóniával kezelünk, majd a kívánt terméket izoláljuk. A találmány egy előnyös kivitelezési módja sze- 15 rint úgy járunk el, hogy a II képletű kiindulási vegyület vízmentes dioxános szuszpenzióját szobahőmérsékleten keverés mellett 1,5 órán át ammóniagázzal telítjük, majd 5 órán keresztül forró vízfürdőn melegítjük. A keletkező termék hűtés 20 után szűréssel elkülöníthető. A találmány szerinti eljárás előnyei: a D-arabinozból könnyen és olcsón előállítható kiindulási anyagot és olcsó reagenst (ammónia) használ, és egyszerű technológiával egy lépésben teszi lehetővé tiszta végtermék előállítását. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példát adjuk meg: Példa 2,2'-Anhidro-(l-béta-D-arabinofuranozil)-citozüvHCl (I képletű vegyület) 0,5 g (1,7 mmól) l<2-klór-2-dezoxi-béta-D-ribofurazonil)-4-metiltio-2-pirimidinont [t. L. Doerr és J.J. Fox: JÖrg. Chem. 32, 1462 (1967)] 20 ml vízmentes dioxánban szuszpendálunk és keverés mellett szobahőmérsékleten 1,5 órán keresztül száraz ammóniagázt vezetünk bele. A reakcióelegyet ezután 100 C°-os vízfürdőn melegítjük 5 órán keresztül, amikor először tiszta oldatot kapunk, amelyből folyamatosan kikristályosodik a dioxánban rosszul oldódó végtermék. A keletkező szuszpenziót hűtjük, szűrjük, és a végterméket vízmentes dioxánnal, majd etanollal mossuk. 0,33 g (75%) tiszta ciklocitidin-HCl-t kapunk, melyet szükségtelen átkristályosítással tisztítani. Op.: 258--260 C° (bomlás közben), [a]2D ° = -21,5° (e=l, víz). Szabadalmi igénypont: 25 Eljárás az I képletű 2,2'-anhidro-(l-béta-D-arabinofuranozil)-citozin-hidroklorid előállítására, azzal jellemezve, hogy a II képletű 4-rnetiltio-2'-klór-uridint vízmentes dioxánban ammóniával 80-100 C° közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, majd a kívánt 30 végterméket elkülönítjük. 1 rajz A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784521 - Zrínyi Nyomda
