171587. lajstromszámú szabadalom • Eljárás őj tiazolidin- és perhidro- 1,3-tiazin- származékok előállítására
5 171587 6 II. Táblázat III. táblázat folytatása Néhány I általános képletű tiazolidin és perhidro-l,3-tiazin-származék intravénás hipnotikus hatása egereken 5 Vegyület Antikonvulzív Dózis hatás mg/kg %-os gátlás Vegyület icX/ Dózis i. V. Átlag alvási idő 2-(Benzo-1,4-dioxán-il-2> percek 10 -rnetilimino-3-(2-dimetil-MES MMS ben xx/ 2-(2,3-Dimetil-fenil)-imino-3-(2-metü-3-chmetilamino-propilj-tiazolidin 2-(2,6-Dimetil-fenil)-imino-3-(3-dimetilamino-propil)-tiazolidin 2-(2,6-Dietil-fenil)-imino-3-(2-dimetilamino-propil)-tiazolidin 2-(2,6-Dietil-fenil)-imino-3-(3-dimetilamino-propil)-tiazolidin Hexobarbital-Na x/ Dózisonként: 10-10 állat. xxl Mértük az oldalfekvés idejét. 7,5 4,6 . 25,0 3,5 37,5 6,2 12,5 2,1 12,5 25,0 1,2 5,2 40,0 8,3 • III. Táblázat Néhány I általános képletű tiazolidin és perhidro-l,3-tiazin-származék antikonvulzív hatása egereken Vegyület Antikonvulzív Dózis hatás mg/kg %-os gátlás per os MES MMS 2-(2,4,6-Trimetil-fenil)-imino-3-(2-dimetilamino-etil>tiazolidin 100 80 80 2-(2,4,6-Trimetil-fenil)-imino-3-(2-metil 3-dimetil-amino-propil)-tiazolidin 100 100 100 2-(4-Klór-fenil)-imino-3--(2-metil-3-dimetilamino-propil)-tiazolidin 100 40 100 2-Benzilimino-3-(2-dimetflamino-etil)-tiazolidin 100 80 20 MES: Maximális elektrosokk görcs MMS: Maximális Metrazol görcs 15 aminp-etil)-tiazolidin Phenytoin (5,5-difenil-hidantoin) Trimethadion (3,5,5-trimetil-oxazolidin--2,4-díon) 100 30 200 400 40 60 40 60 100 20 MES: Maximális elektrosokk görcs MMS: Maximális Metrazol görcs E vegyületek por os antikonvulzív aktivitása a Phenytoin (5,5-difenil-hidantoin) és Trimethadion 25 (3,5,5-trimetiloxazolidin-2,4-dion) között mérhető. A táblázatban feltüntetett vegyületek neurotoxikussága egyébként jelen+éktelen. Az I általános képletű vegyületeket a talá'mány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a II általános 30 képletű vegyületeket - ahol X, Y és n jelentése fenti - valamely ásványi sav vizes oldatával forraljuk, de alkalmazhatjuk vízzel elegyedő szerves oldószerek vizes savoldatait is. Ilyen ásványi savként előnyösen sósav, vízzel elegyedő szerves oldószer-35 ként pedig előnyösen alkohol alkalmazható. A végtermék izolálása tagosítással történik. A kivált I általános képletű vegyületek általában olajos konzisztenciájúak, extrakcióval nyerhetők ki és desztillácíóval tisztíthatók. Az így kapott I általános 40 képletű vegyületekből adott esetben savakkal addíciós sókat képezünk. A II általános képletű tiokarbamidokat a 170 569 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás 45 ismerteti. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük: ^0 1. példa a)2-(2,4,6-Trimetil-fenil)-imino-3-(2--dimetilamino-etil)-tiazolidin 55 30,9 g (0,1 mól) N1 -(2,4,6-trimetil-fenü)-N 3 <2-- d i m e t il a m i n o - e t il)-N3 -(2-hidroxi-etil)-tiokarbamid (vagy ennek megfelelően 45,9 g (0,1 mól) N1 -(2,4,6-triinetil-fenil)-N3 -(2-dimetilamino-etil)-N 3 <2--hidroxi-eíil)-tiokarbamid-tartarát) 100 ml koncent-60 rált sósavval készített vizes oldatát visszafolyató hűtő alatt 1 órán át forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet 200 mi vízzel hígítjuk, 2 x 50 ml kloroformmal kirázzuk, csontszénnel derítjük, majd leszűrjük. Az éles vizes-savas oldatot ammónium-65 hidroxid oldattal meglúgosítjuk, a kivált terméket 3
