171562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-helyettesített új nitroimidazolok előállítására

9 171562 10 lános képletű vegyületet, előnyösen 10-90% mennyiségben tartalmaznak annak érdekében, hogy a hatóanyag felnőtteknek napi 0,1 és 2,5 g közötti, gyermekeknek pedig megfelelő mértékben csökkentett adagokban legyen adható. 5 Tabletták és drazsémagok előállítása céljából az I általános képletű vegyületeket szilárd, por alakú hordozó- vagy vivőanyagokkal, így tejcukorral, szacharózzal, szorbittal, kukoricakeményítővel, bur- 10 gonyakeményítővel vagy amilopektinnel, cellulóz-származékokkal vagy zselatinnal keverjük, előnyösen csúsztatószerek, így magnézium-sztearát vagy kalciumsztearát, vagy alkalmas molekulasúlyú poli(etilén-glikol)-ok hozzáadásával. 15 A drazsémagokat elkészítésük után például tömény cukoroldatokkal vonjuk be, amelyek a cukron kívül például még gumiarábikumot, talkumot és/vagy titán-dioxidot is tartalmazhatnak, vagy pedig könnyen illó szerves oldószerben vagy szerves 20 oldószerelegyben oldott lakkal. Az ilyen bevonatokhoz színezőanyagokat is keverhetünk, például a különböző hatóanyag-dózisok megjelölése céljából. A lágy zselatinkapszulák és más zárt kapszulák 25 például zselatin és glicerin keverékéből állhatnak, és azok például valamely I általános képletű vegyület és poli(etilén-gükol) elegyeit tartalmazhatják. A behelyezhető tokok például valamely hatóanyag szilárd, por alakú hordozóanyagokkal, így például 30 tejcukorral, szacharózzal, szorbittal, mamuttal, keményítőkkel, így burgonyakeményítővel, cukoricakeményítővel vagy amilopektinnel, cellulóz-származékokkal és zselatinnal, valamint magnézium-sztearáttal vagy sztearinsawal készült granulátumait tar- 35 talmazhatják. Az I általános képletű új vegyületeket valamennyi alkalmazási alakban hatóanyagként önmagukban, vagy más, ismert, gyógyászatilag haté- 40 kony, különösen baktériumellenes és/vagy gombaellenes, vagy egyéb mikrobaellenes hatóanyagokkal kombinálva alkalmazhatjuk, például az alkalmazási terület szélesítése céljából. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületeket kombinálhatjuk 45 például 5,7-diklór-2-metil-l-8-kinolinollal vagy a 8-kinolinol más származékaival, szulfamerazinnal vagy szulfafurazollal, vagy a szulfanilamid más származékaival, klórámfenikollal, vagy tetraciklinnel, vagy más antibiotikumokkal. 3,4',5-tribróm-szalicil- 50 aniliddel, vagy egyéb halogénezett szalicilanilidekkel, halogénezett karbanilidekkel, halogénezett benzoxazolokkal vagy benzoxazolonokkal, poliklóriidroxi-difenil-metánokkal, halogén-dihidroxi-difenil-szulfidokkal, 4,4'-diklór-2-hidroxi-difenil-éterrel 55 vagy 2',4,4'-triklór-2-hidroxi-difenil-éterrel vagy más polihalogén-hidroxi-difenil-éterekkel, vagy baktericid hatású kvaterner vegyületekkel, vagy bizonyos ditiokarbaminsav-származékokkal, így például tetrametil-tiurám-diszulfiddal. A gyógyászati készítmények előállításánál felhasználhatunk olyan hordozóanyagokat is, amelyek maguk is előnyös gyógyászati tulajdonságokkal, illetve hatásokkal rendelkeznek, így például ként poralapként vagy cink-sztearátot a kenőcs-alapanyag egyik alkotójaként. 60 A találmány tárgyához tartozik még eljárásunk baktériumok vagy más mikrobák támadásának kitett szerves anyagok védelmére is, amelyet az jellemez, hogy a védeni kívánt szerves anyagokat az I általános képletű vegyületekkel kezeljük. A szerves anyag egyaránt lehet például természetes vagy szintetikus polimer anyag, fehérjetartalmú vagy szénhidrottartalmú anyag, vagy ezen anyagokból előállított természetes vagy szintetikus szálanyag vagy textilanyag. A találmány oltalmi köre kiterjed olyan állati takarmány, illetve takarmánykeverék előállítására is, amely elegendő mennyiségben tartalmaz valamilyen I általános képletű 5-nitrofuril-származékot ahhoz, hogy elősegítse az ilyen eljárással készült takarmánnyal, illetve tápszerrel etetett állatok növekedését. Az alábbi a)—d) példák az oltalmi kör és a foganatosítási módok, illetve kiviteli alakok korlátozása nélkül világítják meg néhány jellegzetes alkalmazási alak előállítását. a) 250,0 g hatóanyagot elkeverünk 550,0 g tejcukorral és 292,0 g burgonyakeményítővel. A keveréket 8g zselatin alkoholos oldatával megnedvesítjük és szitán átszemcsézzük. Szárítás után hozzákeverünk 60,0 g burgonyakeményítőt, 60,0 g talkumot, 10,0 g magnézium-sztearátot és 20,0 g kolloid szilícium-dioxidot, és az így kapott keveréket 10 000 darab, egyenként 125 mg súlyú és 25 mg hatóanyagtartalmú tablettává sajtoljuk. Az adagolás finomíthat ósága érdekében a tablettákat kívánt esetben osztórovátkákkal is elláthatjuk. b) 100,0 g hatóanyagból, 379,0 g tejcukorból és 6,0 g zselatin alkoholos oldatából granulátumot állítunk elő, amelyet szárítás után 10,0 g kolloid szilícium-dioxiddal, 40,0 g talkummal, 60,0 g burgonyakeményítővel és 5,0 g magnézium-sztearáttal keverünk és 10 000 darab drazsémaggá sajtolunk. A magokat ezután 533,5 g kristályos szacharózból, 20,0 g sellakból, 75,0 g gumiarábikumból, 250,0 g talkumból, 20,0 g kolloid szilícium-dioxidból és 1,5 g színezékből készített tömény sziruppal vonjuk be és megszárítjuk. A kapott drazsék darabsúlya 150 mg és azok 10-10 mg hatóanyagot tartalmaznak, c) 25,0 g hatóanyagot és 1 975 g finoman eldörzsölt végbélkúp-alapanyagot (például kakaóvajat) alaposan elkeverünk, majd megolvasztunk. A keveréssel homogénen tartott olvadékból 1 000 darab, egyenként 2,0 g súlyú végbélkúpot öntünk. A kúpok mindegyike 25 mg hatóanyagot tartalmaz. d) 0,25% hatóanyagtartalmú szirupot készítünk oly módón, hogy 3 liter desztillált vízben feloldunk 1,5 liter glicerint, 42 g p-hidroxi-benzoesav-metilésztert, 18 g p-hidroxi-benzoesav-n-propilésztert és enyhe melegítés közben 25,0 g hatóanyagot. Az oldathoz most hozzáadunk 4 liter 70%-os szorbitoldatot, 1000 g kristályos szacharózt, 350 g glükózt és valamilyen aromaanyagot, például az Eli Lilly and Co., Indianapolis, cég „Orange Peel Soluble Fluid" elnevezésű gyártmányából 250 g-ot vagy 5 g természetes citromaromát és 5 g „Halb und Halb" esszenciát (mindkettő a holzmindeni Haarmann 5