171561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8-naftridin-származékok előállítására
8 1. példa 1,15g (0,005 mól) 3-acetil-l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridint 10 ml piridinben 1,27 g jód jelenlétében 35 percen át vízfürdőn melegítjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük és a kiváló terméket leszűrjük. 1,9 g N-[(i-eTti-7"t<etÜ-4-oxo-l,4-dihidro-1,8 - n aftiridin-3-il)-karbonil-metil]-piridiniumjodidot kapunk. Kitermelés: 85%. A világosbarna kristályok olvadáspontja 247 C° (bomlás). A bomláspont n-propanolból történő átkristályosítás után 250 C°-ra emelkedik. Analízis: oldjuk. Az oldhatatlan részt leszűrjük és vízzel fedjük. 4,4 g l-etil-3-acetil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l ,8-naftiridint kapunk. Olvadáspont: 181—183 C°. Kitermelés: 95,7%. Az olvadáspont n-propanolos átkristályosítás után 185-186 C°ra emelkedik. Analízis: Számított: C = 49,67%, H= 4,17%, N= 9,65%m J =29,15%, Talált C = 49,49%, H = 3,97%, N = 9,60%, J =29,48%. 10 15 20 Számított: C= 67,81%, N= 12,16%, H6,13%, Talált: C= 67,31%, H = 6,15%, N= 11,88%, A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: A) 21,6 g (0,2 mól) 2-amino-6-metil-piridin, 28,4 g (0,22 mól) acetecetészter, 44,4 g (0,3 mól) ortohangyasavtrietileszter.es 0,8 g vízmentes alumíniumtriklorid elegyét 45 percen át 125-140 C°-on keverjük, miközben a reakcióelegyből 30 ml etanol desztillál át. A kapott barnás-vörös elegyet 50 ml 96%-os etanolban oldjuk, majd hűtés és kapargatas közben kristályosítjuk. A kiváló 2-[(6-metil-2-piridin)-amino-metüén]-acetecetsav-etilésztert leszűrjük. 40,7 g (82%) halványsárga, 100-101 C°-on olvadó kristályokat kapunk. Az olvadáspont 96%-os alkoholból való átkristályosítás után 101-102 C°-ra emelkedik. Analízis: 25 30 35 b) 4,04g (0,02 mól) 3-acetil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridint 18,2 g (0,1 mól) trietilfoszfátban 2,8 g (0,02 mól) vízmentes káliumkarbonát jelenlétében 30 percen át forralunk. A reakcióelegyet lehűlés után 180 ml vízbe öntjük. A kiváló kristályokat szűrjük, vízzel fedjük. 4,2 g (91,5%) l-etil-3-acetil-7-metil-4-oxo-1,4-dihidro-l ,8-nafitiridint kapunk. Az olvadáspont n-propanolos átkristályosítás után 185—186C°-ra emelkedik. A termék az a) bekezdés szerint előállított anyaggal nem mutat olvadáspont-depressziót. 2. példa 1,15 g (0,005 mól) 3-acetil-l-etil-7-rnetil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin és 1,27 g (0,005 mól) jód 10 ml a-pikohnnal képezett elegyét vízfürdőn 30 percen át melegítjük. A kristálykiválás mintegy 10 perc múlva megindul. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, a kiváló kristályokat szűrjük. A kapott N-[(l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-il)-karbonil-metil]~(a-pikolinium)-jodid bomláspontja n-propanolos átkristályosítás után 223-225 C°. Számított: C = = 62,89%, H = = 6,50%, N = a 1,28%, 40 Analízis: C 19H; ÍONSOJJ képletre: Talált: C = = 62,97%, H = = 7,04%, N = a 1,36%. Számított: C = N = : 50,79%, = 9,35%, H = J = = 4,49%, = 28,25%, B) 6,2 g (0,025 mól) 2 •[(6-metil-2 -piridil)-amino-Talált: C = 51,19%, H = = 4,22%, -metilénj-acetecetsav-etilésztert 240 ml 300 C°-os pa-45 N = = 9,42%, J = = 28,40%. raffinolajba szórunk, s a reakcióelegyet 10 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 300 ml petroléterrel hígítjuk. A kiváló kristályokat leszűrjük. 4,0 g (79,5%) 3-acetil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridint kapunk, mely 300 C° feletti hőmérsékleten olvad. A kristályokat kívánt esetben dimetilformamidból átkristályosítjuk. Analízis: Számított: C = 65,34%, N= 13,85%, H = 4,99%, Talált: C -- 64,87%, N= 13,59%. H = 5,00%, 3. példa 1,15 g (0,005 mól) 3-acetil-l-etil-7-metil-4-oxo-50 -l,4-dihidro-l,8-naftiridin és 1,27g (0,005 mól) jód 10 ml kinolinnal képezett elegyét vízfürdőn 10 percen át melegítjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd lehűtjük, a kiváló kristályokat szűrjük és kevés 96%-os alkohollal 55 mossuk. A kapott N-[(l-etil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-il)-karbonil-metil]-kinolinium-jodid n-propanolos átkristályosítás után 220-221 C°on olvad. C) a) 4,04g (0,02 mól) 3-acetil-7-metil-4-oxo-l,4--dihidro-l,8-naftiridint 200 ml dimetilformamidban oldunk és 18,7g (0,12 mól) etiljodid és 5,6g (0,04 mól) vízmentes káliumkarbonát jelenlétében vízfürdőn 100C°-on 3,5-4 órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben 60 Analízis:C2 2H 2 oN 3 02 képletre: Számított: Talált: 65 C = 54,45%, N= 8,66%, C= 54,00%, N= 8,52%, H= 4,15%, J =26,16%, H= 3,96%, J =26,20%. 4
