171540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,13b-tetrahidro-pirrolodibenzo-azepin- vagy -oxazepin-származékok előállítására
9 171540 10 :-dimetilamino-12-klór-l ,2,3,13b -tetrahidro-pirrolos[l ,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)oxazepin a cisz- és transz-vegyületek keveréke (egyetlen folt) Rf = 0,60 (Si02 , 8 : 2 arányú toluol-etanol-elegy) !-dimetilamino-12-klór-3-oxo-l,2,3,13b-tetrahidro-pirrolo[l ,2-d]dibenzo[b,f](l ,4) oxazepin (cisz-izomer + transz-izomer) Rf (cisz) = 0,46, Rf (transz) =0,49 (Si02 ,8:2 arányú toluol-etanol-elegy). !-dimetilamino-6-metil-l ,2,3,13b-tetrahidro-pirrolo[l ,2-d]dibenzo[b,f](l ,4)oxazepin a cisz- és transz-vegyületek keveréke (egyetlen folt), Rf = 0,45 (Si02 , 4:1:1 arányú butanol-ecetsav-víz-elegy). 11. példa >-Metilamino-l ,2,3,13b-tetrahidro-9H,-pirrolo [ 1,2-a]dibenzo [ c/]azepin 7,4 g lítium-alumínium-hidrid 100 ml vízmentes etrahidrofurános szuszpenziójához nitrogén-atmosz"érában és keverés közben hozzáadjuk 19 g 2-formilamino-3-oxo-l,2,3,13b -tetrahidro-9H-pirrolol,2-a]dibenzo[cflazepin (op.: 114C°) 150 ml vízmentes tetrahidrofurános oldatát. A reakcióelegyet 1 órát forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük. Ezután óvatosan hozzáadunk 30 ml vizet és néhány percig keverjük. A képződött szilárd anya|ot leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. így jutunk 15,5 g cím szerinti vegyülethez, olajos myag alakjában. Rf=0,2 (metanolban, szilika*élen). Ha a cím szerinti vegyületet formaldehiddel kezeljük, majd nátrium-bór-hidriddel redukáljuk, úgy szabad bázis alakjában kapjuk a 2-dimetilamino-1,2,3,13b-tetrahidro-9H-pirrolo [l,2-a]dibenzo[c/] azepint, op.: 124-128 C° Szabadalmi igénypont: 1. Eljárás új I általános képletű 1,2,3,13b-tetrahidro-pirrolo-dibenzo-azepin- vagy -oxazepin-származékok, e vegyületek izomerjeinek, gyógyászati szempontból alkalmas sóinak vagy kvaterner ammónium-sóinak az előállítására — ahol a képletben 10 X jelentése oxigénatom vagy -CH 2-csoport Rí, R2 , R 3 és R 4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, Rs és R 6 jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen jelenthetnek hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot, Q jelentése két hidrogénatom vagy egy oxigénatom—, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet vagy e vegyület észterét -ahol Rí, R2, R 3 , R 4 és X jelentése a fenti és acil jelentése 1-4 szénatomos alkanoil- vagy 7-10 szénatomos aralkanoil-cso-15 port - erősen savas vagy bázisos közegben dekarboxilezzük és egyúttal hidrolizáljuk, a kapott III általános képletű primer amint - ahol R,, R2, R3 , R 4 és X jelentése a fenti és Rjo és R,, jelentése egyaránt hidrogénatom — vagy ennek sav-20 addíciós sóját, kívánt esetben, előnyösen diboránnal vagy valamely komplex fém-hidriddel redukáljuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek vagy e vegyületek sói előállítására - ahol Rí, R2, R 3 , R 4 , 2í R5 , R 6 és X jelentése a fenti és Q jelentése két hidrogénatom - valamely III általános képletű vegyületet - ahol Rí, R2, R 3 , R 4 és X jelentése a fenti és Ri0 és R] ] jelentése azonos R5 és R 6 jelentésével, de ezen kívül még jelenthetnek 1-4 !is szénatomos alifás acil-csoportot - előnyösen diboránnal vagy valamely komplex fém-hidriddel redukálunk, majd kívánt esetben egy bármely eljárásváltozattal kapott terméket a nitrogénatomon alkilezünk 35 és/vagy gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sót képezünk, és/vagy kívánt esetben az előző, lépések előtt vagy után egy kapott terméket sztereoizomerekre vagy optikai izomerekre bontunk. 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antihisztamin, nyugtató és depresszió-ellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületből, e vegyület izomerjéből vagy sójából 45 -ahol R1} R 2 , R 3 , R 4 , R s , R 6 , X és Q jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos hordozó és segédanyagokkal kombinálva, ismert módon gyógyszerkészítményeket, előnyösen tablettákat, szuppozitóriumokat, olda-50 tokát készítünk. 3 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 734516 - Zrínyi Nyomda
