171536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamidot és diaminopiridint tartalmazó tabletta készítmény előállítására

7 171536 8 vetünk alá koptatásnak a készülékben 4 percen keresztül, ezt a kopást a tabletták rázásával érjük el, így ugyanolyan eredményeket kapunk, mint amikor a tabletták az általános használat során egymáshoz dörzsölődnek vagy a tartóedény falához ütköznek, valamint 20 cm-es szabad esés által keletkező ütődéssel, amely a csomagolás és szállítás során léphet fel. A tabletta oldódási idejét például U.SP. XVIII című szakkönyvben ismertetett módon határozhatjuk meg olyan készüléket használva, amely 1680 m/x mesh méretű, rozsdamentes acélból készített hengeres kosárból, egy lezárt, 1000 ml térfogatú üvegedényből, egy állandó hőmérsékletű vízfürdőből és egy változtatható sebességű motorból áll. Az oldó közeget, amely például 0,6%-os sósav (pH = 1,2) lehet, beleöntjük az edénybe, amelyet előzőleg belemerítettünk az állandó hőmérsékletű fürdőbe, és a közeget hagyjuk 37 C° hőmérsékletűre melegedni. A tablettát belehelyezzük a kosárba és a készüléket úgy rendezzük el, hogy a kosár teljesen belemerüljön a közegbe. A kosarat például 120 fordulat/perc sebességgel forgatjuk és injekciós tűvel különböző időpontokban mintákat veszünk, amelyeket például ultraibolya abszorpció alapján meghatározunk. A találmány szerinti eljárás további előnyeit az alábbi kiviteli példák szemléltetik, amely kiviteli példák azonban nem korlátozzák az oltalmi kört. 1. példa Számos szétesést elősegítő anyag duzzadóképességét határoztuk meg a fentiekben ismertetett módon 21 C° hőmérsékleten. Ezután az egyes szétesést elősegítő anyagokkal készítményeket állítottunk elő, amelyeknek összetétele az alábbi volt: súly (g) szulfametoxazol 800 trimetoprim 160 szétesést elősegítő anyag 19 P.V.P. K30 20,8 dioktilnátriumszulfoszukcinát 0,8 magnéziumsztearát 10,0 A szulfametoxazolt és trimetoprimet, amelyek keverékének szemcsemérete 11,6 m/z, a szétesést elősegítő anyaggal Morton-féle keverő berendezésben szárazon összekeverjük, mielőtt hozzáadnánk annak az oldatnak 260ml-ét, amely P.V.P. K30-at és dioktilnátriumszulfoszukcinátot tartalmaz egyenlő mennyiségű alkoholban és vízben oldva. Ezután hozzáadunk 200 ml, egyenlő mennyiségű alkoholt és vizet tartalmazó további oldatmennyiséget, majd a nedves masszát 1000 m/x-os szitán át bocsátjuk. A keletkező szemcséket fluid ágyas szárítóban szárítjuk 20 percen át 70 C°-on, majd 1000 m/x-os szitán szitáljuk keresztül. A szemcsékhez 125 m/x-os szitán előzőleg átszitál magnéziumsztearátot adunk, és a kapott keveréke Manesty D3 típusú komprimáló berendezésen tablel tázzuk, így 12,0 kg keménységi értékű (Monsanto 5 tablettákat kapunk. Megvizsgáljuk az egyes tabletták jellemzőit, külc nősen a szétesési idejét. Az eredményeket az alább táblázatban adjuk meg. Szétesést elősegítő anyag Duzzadó képesség (ml/g) Szétesési idő (perc) Supercol U 23,1 1,08 Primojel 14,8 1,42 AlginateYZ 10,2 2,17 Copagel 5,2 3,17 Supercol G.F. 7,4 3,17 E.C.G. 505 6,0 7.67 Cepo cellulóz 4,8 >15 Alginsav 4,6 >15 AvicelPHIOl 3,4 >15 Veegum 2,3 >15 Crodamix U. 35 1,6 >15. Kukoricakeményítő 1,3 15 A fenti eredmények azt igazolják, hogy ha olyai szétesést elősegítő anyagot alkalmazunk, amelynél 40 duzzadóképessége nagyobb, mint 5 ml, olyan tab lettát kapunk, amely kiváló jellemzőkkel rendelkezik különösen jó szétesési időt mutat. 45 2. példa 800 g szulfametoxazolt és 160g trimetoprime összekeverünk, majd átbocsátunk egy B. 1762 jelzési szitával ellátott Apex apritómalmon. A malmo 50 közepes sebességgel járatjuk, hogy 10 mix szemcse méretű hatóanyagot kapjunk. A kapott keveréke 20 g Primojel szétesést elősegítő anyaggal Morton-fél keverőben szárazon összekeverjük. 100 ml vízben feloldunk 20 g zselatint, és a 55 oldatot alkohollal 200 ml-re kiegészítjük. A keletkezi oldatot hozzáadjuk a száraz keverékhez, majd kapott nedves masszát 1000 m/x-os szitán szitáljuk ál és 20 percen át szárítjuk fluid ágyas szárítóba] 60 C°-on. A kapott szemcséket, amelyeknek nedves 60 ségtartalma 0,4%, újra átszitáljuk egy 1000 m/x-o szitán. 10 g, 125 m/x-os szitán előzőleg átszitált rnagn« ziumsztearátot adunk a szemcsékhez, és a kapót keveréket Manesty D3 típusú komprimáló berer 65 dezésen tablettázzuk, így 12,0 kg keménységi érték 4