171521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán- 21-sav -származékok előállítására

171521 Lehetséges továbbá az I általános képletű észtereket bázikus katalizátorok jelenlétében, a végső vegyülethez szükséges alkohollal átalakítani. Ennél a reakciónál bázikus katalizátorként előnyösen alkálifém-, alkáliföldfém- vagy alumínium-alkoholátokat ^alkalmazunk. A reakciót előnyösen 0C° és 180 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A reakcióban a végső vegyülethez szükséges alkoholt feleslegben, 1 mól szteroidra számítva előnyösen 10-1000 mól mennyiségben alkalmazzuk. Az alkoholt adott esetben további oldószerekkel hígíthatjuk, mint amilyenek például az éterek, mint a di-n-butil-éter, tetrahidrofurán, dioxán, glikol-dimetil-éter, vagy dipoláros aprotikus oldószerek, mint a dimetil-formamid, N-metil-acetamid, dimetil-szulfoxid, N-metil-pirrolidon vagy acetonitril. Ezt a reakcióváltozatot oly módon folytatjuk le, hogy 1 mól szteroidra előnyösen kevesebb mint 1 mól bázikus katalizátort, különösen 0,0001-0,5 mól katalizátort alkalmazunk. Az I általános képletű vegyületek értékes gyógyszerhatóanyagok, vagy gyógyszerhatóanyagok előállításának értékes közbenső termékei. Az I általános képletű, farmakológiailag hatásos vegyületek helyi alkalmazásnál kiváló gyulladásgátló hatást mutatnak, és ezen túlmenően azzal azzal az előnnyel is rendelkeznek, hogy rendszeres alkal-5 mázasnál gyakorlatilag ártalmatlanok. A találmány szerinti új vegyületek gyulladásgátló hatását a következőképpen vizsgáltuk: Férfi és női kísérleti alanyok hátának egy részén mesterséges vérbőséget idéztünk elő, úgy, hogy a 10 bőr szarurétegét ráragasztott Tesa-film letépésével megbontottuk. Ezután meghatározott nagyságú hiperémiás felületre azonos mennyiségű, a vizsgált vegyületet tartalmazó kenőcsöt vittünk fel. A hiperémia és a vazokonstrikció meghat ározá-15 sara az egyes bőrfelületről színes képeket készítettünk, melyek színerősségét megfelelő berendezéssel kiértékeltük. A kezeletlen bőr színét 100-nak, a Tesa-filmmel lehúzott, hiperémiás bőrét 0-nak vettük, így a 20 kisebb-nagyobb vazokonstrikció értéke 0 és 100 közötti. A vizsgálati eredmények középértékeit az alábbi táblázat tartalmazza: Táblázat Jelzés Vizsgált anyag konc. %-ban Vizsgálati eredmény 1 4 8 óra után I 6a-ll/ftiidroxi-3,20--dioxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 ;sav-metilészter nadién-21 -sav-metilészter összehasonlító anyag II 6-a-fluor-llß-hidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -sav-butilészter összehasonlító anyag III 9a-fluor-ll/?-hidroxi-16a, 17a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-1,4--pregnadién-21 -sav-metilészter IV 6a-fluor-9a,ll/3-diklór-16a, 17a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-l,4--pregnadién-21-sav-butilészter V 9a-fluor-llj3-hidroxi-16a, 17a-izopropilidéndioxi-3,20-dioxo-l,4--pregnadién-21-sav-butilészter VI 9a-fluor-ll/3-hidroxi-16a, 17a( 1-feniletilidéndioxi)-3,20-dioxo-l,4-pregnadién-2l-sav-butilészter + Az egyes megfigyelések száma. 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 35 35 40 35 40 55 60 70 70 85 80 85 85 100 90 0,1 30 70 90