171514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrogénezett anyarozsalkaloidok stabil oldatai előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171514 j*jÉfo Nemzetközi osztályozás: MlllW Bejelentés napja: 1976. V. 31. (SA-2923) C 07 D 519/02 ^ß Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1975. V. 31. (P 25 24 184.3) -ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VIII. 31. Feltalálók: dr. Ehrhardt Lothar gyógyszerész, dr. Patt Ludwig gyógyszerész, dr. Hartmann Volker gyógyszerész, Nürnberg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Sandoz A.G., Bázel, Svájc Eljárás hidrogénezett anyarozsalkaloidok stabil oldatai előállítására 1 A találmány tárgya eljárás hidrogénezett anyarozsalkaloidok, illetve szintetikus származékaik, valamint savaddíciós sóik új, gyógyászati felhasználásra alkalmas stabil, azaz a hatóanyag bomlását gátló oldatai előállítására. 5 A hidrogénezett anyarozsalkaloidok, illetve szintetikus származékaik, valamint sóik stabilitása a szokásos vizes oldatokban nem kielégítő, és egyéb módszerek, például iners gázzal töltött ampullák használatával sem lehetett a hidrogénezett anya- 10 rozsalkaloidok bomlását, azaz hatékonyságuk gyors csökkenését megakadályozni. A 43 402 számú német demokratikus köztársasági szabadalmi leírásban ugyan utalás található arra, hogy ergotamin-tartarát egy- és többértékű alkoholokkal készült oldata 15 stabil, azonban ez a kitanítás a hidrogénezett anyarozsalkaloidokra vonatkozóan nem mértékadó, mivel a szakember számára közismert, hogy az anyaipzsalkaloidok és hidrogénezett anyarozsalkaloidok bomlási reakciójának jellege eltérő, és ezért stabi- 20 litási viszonyaik között is lényeges különbségek mutatkoznak. Hasonlóképpen nem tartalmaznak elegendő útmutatást azok a közlemények sem, amelyek az egy- és többértékű alkoholok injekciós oldatok 25 előállításához történő felhasználhatóságának lehetőségét taglalják, elsősorban farmakológiai hatásuk alapján [J. Anschel, Pharm. Ind. 27, 781 (1965), Dr. Pandula E., Takács G.: Ipari Gyógyszerészet, Medicina Könyvkiadó, Budapest, 1964.]. 30 A találmány értelmében a stabil oldatok előállításira egy- és többértékű alifás alkoholok, illetve polimerjeik keverékét, azaz farmakológiailag közömbös egyértékű alkoholokat, például legfeljebb 18 szénatomos, elsősorban legfeljebb 10 szénatomos, különösen előnyösen legfeljebb 3 szénatomos alkoholokat használunk. Elsősorban az etanol használata előnyös. A találmány szerint farmakológiailag közömbös, legfeljebb 6, elsősorban 2 vagy 3 hidroxilcsoportot és legfeljebb 6, elsősorban 2 vagy 3 szénatomos többértékű alkoholok, előnyösen glicerin és propilénglikol is alkalmazható, de a többértékű alkoholok farmakológiailag közömbös polialkoholok, előnyösen polialkilénglikolok, elsősorban polietilénglikol és/vagy polipropilénglikol, illetve keverék-polimerizátumaik, amelyek molekulasúlya 200-20 000, előnyösen 200-600, is felhasználhatók. Elsősorban a 400 molekulasúlyú polietilénglikol előnyös. Az említett egy- és többértékű alkoholok keverékeik alakjában használhatók. Ha az említett egyvagy többértékű alkoholok egyike a felhasználási hőmérsékleten szilárd, akkor célszerűen további oldószerként egy, ezen a hőmérsékleten folyékony alkoholt is alkalmazunk. Ha egyértékű és többértékű alkohol elegyét, például etanol és propilénglikol elegyét alkalmazzuk, akkor az egyértékű és többértékű alkohol súlyaránya 1 :0,1-100, elsősorban 1 :2. 171514