171490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 1,3-diszulfonamido- benzol-származékok előállítására
13 171490 14 terméket kapunk, amely metilénklorid és éter elegyéből átkristályosítva 184-187 C°-on olvadó, fehér kristályokat képez. A termék tömegspektrumában 347-nél jelenik meg molekulaionra jellemző csúcsérték. 4. példa 1,3-Diszulfonamido-4-amino-6-(l ,2-diklór-prop-1 -en-1 -il)-benzol a) 1,1,2,2-Tetraklór-l -(3-nitro-fenil> -propán 31,2 ml tömény kénsav és 16,9 ml tömény salétromsav elegyébe erélyes keverés közben, 45 perc alatt 47 g 1,1,2,2-tetraklór-l-fenil-l-propánt csepegtetünk, ügyelve arra, hogy az elegy hőmérséklete 25 C° és 35 C° közötti érték maradjon. Az elegyet további 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük, és diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vákuumban bepároljuk, és a maradékot 125 ml metanolból kristályosítjuk. 29g sárga, kristályos l,l,2,2-tetraklór-l<3-nitro-fenil)-propánt kapunk, op.: 75,5—77 C°. b) 1,2-Diklór-l -(3-amino-fenil)-prop-l -én 13 g 1,1,2,2-tetraklór-l-(3-nitro-fenil)-propán, 7,9 g vaspor és 465 ml 50%-os vizes etanol keverékét erélyes keverés és visszafolyatás közben forraljuk. 52 ml tömény sósavat és 250 ml 50%-os vizes etanolt elegyítünk, és az így kapott elegy 5,6 ml-es részletét az előbbi szuszpenzióba csepegtetjük. A reakcióelegyet további 2 órán át keverés közben forraljuk, majd forrón szűrjük, és a szűrletet szobahőmérsékletre hűtjük. A szűrlethez az etanol térfogatával azonos mennyiségű kloroformot adunk, majd az elegyet telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban betöményítjük. Sárga, olajos termékként, cisz-transz izomer-elegy formájában lényegében tiszta l,2-diklór-l-(3-amino-fenil)-prop-l-ént kapunk. c) 1,3-Diszulfonamido-4-amino-6-(l ,2-diklör-prop-1 -én-1 -il)-benzol 13 ml jéghideg klórszulfonsavba 1,0 g 1,2-diklór-l-(3-amino-fenil)-prop-l-ént csepegtetünk, majd az elegyhez 35 perc alatt 13 g vízmentes nátriumkloridot adunk. Az elegyet 30 perc alatt 125C°-ra melegítjük, és 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, jeges vízbe öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extrak-10 15 tumot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A kapott 900 mg nyers diklórszulfonil-vegyületet folyékony ammóniához adjuk, és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. Ezután az elegyhez vizet adunk, lüg, vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiás úton (adszorbens: •szilikagél) tisztítjuk. 40 mg, lényegében tiszta 1,3-diszulfonamido-4-amino-6-(l ,2--diklór-prop-l-én-l-il)-benzolt kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képíetű helyettesített 1,3-diszulfonamido-benzol-származékok előállítására - ahol 2o Rí ésR2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, és R jelentése 2-6 szénatomot, 1-11 halogénatomot és egy vagy két kettős kötést 25 vagy egy hármas kötést tartalmazó, telítetlen halogénalkil-csoportot —, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben mindkét -NRaR 2 általános 30 képletű csoport - ahol R! és R2 jelentése a fenti- azonos, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti - klórszulfonálunk, és a kapott (III) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti - ammóniával vagy 35 egy mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-aminnal reagáltatjuk, vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet - ahol R, Rí és R2 jelentése a fenti - klórszulfonálunk, és a kapott (VI) általános képletű ve-40 gyületet — ahol R, R, és R2 jelentése a fenti — ammóniával vagy egy mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-aminnal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 1,3-diszulfonarnido-4-amino-6-45 -triklórvinil-benzol előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként 3-triklórvinil-anilint használunk, és az eljárás második lépésében reagensként ammóniát alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfej-50 lesztése állatgyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet -ahol R, Rj és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott — állatgyógyászati célokra alkalmazható hígító-, hordozó és/vagy segéd-55 anyagokkal és adott esetben egyéb gyógyhatású anyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk. 2 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784511 - Zrínyi Nyomda 7
