171489. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piridinszármazékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XII. 11. (ME-1927) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. XII. 16.(533 385) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VIII. 31. 171489 Nemzetközi osztályozás: C07C 93/06, C 07 D 213/30, 213/57 Feltaláló: Baldwin John James vegyész, Lansdale, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merek and Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás helyettesített piridin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 2-(3-alkilamino-2-hidroxi-propoxi)-3-ciana-piridinek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására — ahol R izopropil-csóportot vagy terc-butil-csoportot jelent. Ezek az új 5 vegyületek /3-adrenerg blokkoló hatással és vérnyomáscsökkentő aktivitással rendelkeznek. A vegyületek különös előnye, hogy vérnyomáscsökkentő hatásuk már rövid idővel a hatóanyag beadása után fellép és viszonylag hosszú ideig tart. io A humán- és állatgyógyászatban eddig már igen sokféle vérnyomáscsökkentő hatású anyagot használtak fel. Az ismert vérnyomáscsökkentők egyik csoportját a /3-adrenerg blokkoló hatású vegyületek képezik. A /3-adrenerg blokkoló hatású vegyületek 15 jelentős vét nyomáscsökkenést Váltanak ugyan ki, hátrányuk azonban az, hogy hatásuk csak lassan, fokozatosan jelentkezik. A /3-adrenerg blokkoló anyagok szerkezetéről és biológiai hatásáról a Clinical Pharmacology and Therapeutics 10, 252, 20 306 (1969) szakcikk ad általános információt. A 707 050 sz. belga szabadalmi leírás és a 69.07 700 sz. holland közrebocsátási irat |3-adrenerg blokkoló hatással rendelkező, ciano-szubsztituenst hordozó karbociklusos és heterociklusos aril-vegyü- 25 letek előállítását ismerteti. A 2 406 930 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás j3-adrenerg blokkoló hatással rendelkező, az aromás gyűrűn szubsztituált homo- és heteroaril-vegyületeket ismertet. A sza- 30 badalmi leírásban közölt általános képlet a 2-(3-izopropilamino-2-hidroxi-propoxi)-3-ciano-piridint és a 2-(3-terc-butilamino-2-hidroxi-propoxi)-3-ciano-piridint is magában foglalja ugyan, e vegyületek előállításáról és farmakológiai sajátságairól azonban a szabadalmi leírás semmiféle konkrét információt nem közöl. Az (I) általános képletű vegyületekhez szerkezetileg legközelebb álló S-2-(3-izopropilamino-2-hidroxi-propoxi)-5-ciano-piridin előállítását a 2 406 930 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás 37. példája ismerteti. Ez a vegyület enyhe /3-adrenerg blokkoló hatást fejt ki, vérnyomáscsökkentő és értágító hatással azonban egyáltalán nem rendelkezik. Általánosan ismert, hogy az értágító hatású anyagok szintén jelentős vérnyomáscsökkentő aktivitást fejtenek ki, e vegyületek közös hátránya azonban az, hogy tachycardiát okozhatnak. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű új vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik erős, gyorsan beálló és hosszú ideig tartó vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki, anélkül, hogy észrevehető mértékű tachycardiát okoznának. Az (I) általános képletű vegyületek ezen túlmenően /3-adrenerg blokkoló hatással is rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője a 2-(3-terc-butilamino-2-hidroxi-propoxi)-3-ciano-piridin. 171489