171487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-metil-4-(3-karboxi-10, 11-dihidro-5H-dibenzo [a,d] ciklohepten- 5-ilidén)- piperidin és származékai előállítására
13 171487 14 -reakció azonnal beindul. Az enyhe forrásban levő oldathoz ezután lóra alatt 55 0g (0,0136mól) l-metil-4-(3-bróm-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ilidén)-piperidin (előállítását az 1. példa A) lépésében ismertettük) 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után a reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletletre hűtjük, és fölöslegben vett, zúzott szárazjégre öntjük. Az elegyet keverjük és szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. A reakcióelegyhez 150 ml étert és 150 ml 6 n vizes sósavoldatot adunk, és az elegyet fázisszétválásig keverjük. A savas vizes fázist elválasztjuk, éterrel mossuk, majd 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet szűrjük, és az átlátszó, vizes szűrletet 200 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist 6n vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd forgó bepárlón, 60-70 C°-on körülbelül 100 ml végíérfogatra betöményítjük. E művelet során az oldatból l-metil-4-(3-karboxi-10,l 1-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ilidén)-piperidin-hidroklorid válik ki kristályok formájában. A folyadékot dekantálással eltávolítjuk, és a kristályos maradékot 50 ml vízben feliszapoljuk. A vizet dekantálással eltávolítjuk, és a szilárd anyagot 50 ml abszolút etanollal eldörzsöljük. A terméket leszűrjük, hideg abszolút etanollal mossuk, majd szárítjuk. 1,30 g (26%) l-metil-4<3-karboxi-10,l 1-dihidro-5H-dibenzo [ a ,d ] cik loheptén-5-ilidén)-piperidin-hidrokloridot kapunk, op.: 304-307 C°. A termék és egy más módszerrel előállított, azonos vegyület keverékének olvadáspontja ugyancsak 304-307 C°. Szabadalmi igénypontok: c) a (IV) képletű l-metfl-4-(3-bróm-10,ll-dihid ro-5 H-d ibenzo [a ,d]cikloheptén-5-illdén)-piperidint magnéziummal reagáltatjuk, majd a kapott magnéziumbromid-származékot széndioxiddal kezeljük, 5 és kívánt esetben az (I) képletű vegyületet önmagában ismert észterképzési, oxidációs és/vagy sóképzési műveletekkel N-oxidjává, rövidszénláncú alkilésztereivé, rövidszénláncú alkilészter-N-oxidjaivá vagy a felsorolt vegyületek gyógyászatilag alkalmaz-10 ható savaddíciós sóivá alakítjuk, illetve kívánt esetben a só formájában kapott vegyületekből önmagában ismert semlegesítéssel felszabadítjuk a bázisokat, illetve kívánt esetben az (I) képletű vegyület rövidszénláncú alkilésztereiből vagy rövidszénláncú 15 alkilészter-N-oxidjaiból önmagában ismert elszappanosítási művelettel felszabadítjuk a savat. (Elsőbbsége: 1975. november 3.) 2. Eljárás az (I) képletű l-metil-4-(3-karboxi-20 -10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ilidén)-piperidin, továbbá e vegyület rövidszénláncú alkilésztereinek és a felsorolt vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű l-metil-4-(3-bróm-25 -10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ilidén)-piperidint réz(I)-cianiddal reagáltatjuk, és a kapott cianid-származékot vagy annak savaddíciós sóját hidrolizáljuk, és kívánt esetben az (I) képletű vegyületet önmagában ismert észterképzési és/vagy 30 sóképzési műveletekkel rövidszénláncú alkilésztereivé vagy a felsorolt vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóivá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. november 11.) 35 1. Eljárás az (I) képletű l-metil-4-(3-karboxi-10,11 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ilidén)-piperidin, továbbá N-oxidja, rövidszénláncú alkilészterei, rövidszénláncú alkilészter-N-oxidjai és a 40 felsorolt vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (III) képletű l-metil-4-(3-bróm-10,ll-dihid- 45 ro -5 H-d ib enzo[a ,d ]cikloheptén-5-ilidén)-piperidint réz(I)-cianiddal reagáltatjuk, és a kapott (V) képletű cianid-származékot vagy annak savaddíciós sóját hidrolizáljuk vagy (VII) képletű hidrátját vagy ennek savaddíciós sóját hidrolizáljuk, és dehidratál- 50 juk, vagy b) a (X) képletű l-metil-4-(3-karboxi-5H-dibenzo{a,d]cikloheptén-5-ilidén)-piperidint vagy savaddíciós sóját redukáljuk, vagy 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű 1-metil-4-(3-karboxi-10,l 1 -dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ilidén)-piperidint vagy e vegyületnek az 1. igénypontban definiált származékait a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. november 3.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű l-metil-4--(3-karboxi-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5-ilidén)-piperidint vagy e vegyületnek a 2. igénypontban definiált származékait a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. november 11.) 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784511 - Zrínyi Nyomda
