171483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok előállítására

171483 11 12 A fentiekkel analóg módon készítjük a következő kiindulóanyagok felhasználásával a kiindulóanyagok után felsorolt végtermékeket: Kiindulóanyagok: 1-arninometil-izokinolin, 1 -aminometil-3-metil-izokinolin, l-aminornetil-3-etil-izokinolin, l-aminometil-3-etil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin, l-aminometil-2-benzil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin, 1 -aminometil-2-(2-piperidinoetil)-l ,2,3,4--tetrahidroizokinolin [előállítható l-benzamidometil-2-(2-klóretil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolinnak piridinnel kvaterner sóvá történő átalakításával, a piridingyűrű hidrogénezésével és a benzoilcsoport sósavval történő lehasításával], l-aminometil-2-[2-(3,4-dehidropiperidino)-etil]-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin [előállítható az előbbi kvaterner só nátriumbórhidriddel történő redukciója és hidrolízis útján], l-aminometil-2-(3-etoxikarbonilpropil)-l,2,3,4--tetrahidroizokinolin [előállítható l-benzamidometil-2-(2-klóretii)-l,2,3,4--tetrahidroizokinolin malonsav-dietilészterrel történő reagáltatásával tercier káliumbutilát jelenlétében terc-butanolos közegben, elszappanosítás, dekarboxilezés és észterezés útján] 1 -aminometil-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4--tetrahidroizokinolin, l-aminometil-3-metil-6,7-dimetoxi-l ,2,3,4--tetrahidroizokinolin, l-aminometil-3-etil-6,7-dimetoxi-l,2,3,4--tetrahidroizokinolin. Az előbbi kiindulóanyagokat 3,4,5-trimetoxibenzoilkloriddal reagáltatjuk, amikor a következő termékekhez jutunk: l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-izokinolin, olvadáspont 158-161° (izopropanol), l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-metil-izokintílin, olvadáspont: 130-132° (izopropanol), l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-etil-izokinolin, 1-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-etil-6,7--dimetoxi-izokinolin, olvadáspont: 175-176°, l-(3,4,5-trirnetoxibenzamidometil)-3-etil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-benzil--1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, olvadáspont: 141° (etanol), l-(3,4,5-trimetoxibemzamidometii)-2--(2-piperidinoetil)-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin, olvadáspont: 112-114° (éter), l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-[2-(3,4T -dehidro piper idino)-et il]-1,2,3,4--tetrahidroizokinolin-dihidroklorid, olvadáspont: 208-209°, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2--( 3-etoxikarbo nilpropil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, olvadáspont: 159-160°, (etilacetát), l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-6,7-dimetoxi--1,2,3,4-tetrahidr oizokinolin-hidroklorid, olvadáspont: 234—236°, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil>3-metil-6,7-5 -dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-etil-6,7--dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin, olvadáspont: 116-117°. 10 b) 44,6 g l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-benzil-l,2,3,4^tetrahidroizokinolint 1,5 liter metanolban 5 atmoszféra nyomáson 20 g 5%-os aktívszénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Hidrogénezés után a reakcióelegyet 15 szűrjük, bepároljuk, amikor az 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-l,2,3,4-tetrahidroizokinolinhoz jutunk, olvadáspont: 127-130° (éter). Termelés: 80%. 20 c) 3,56 g l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolint 1,5 g hangyasavval és 3,5 g 35%-os formaldehid oldattal 45 percig gőzfürdőn melegítünk, majd éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet káliumhidrogénkarbonáttal semlege-25 sítjük, kloroformmal extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-metil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-hidroklorid olvadáspontja 228-230°. Termelés: 96%. 30 Analóg módon állítjuk elő hangyasawal és formaldehid oldattal történő reagáltatással l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-metil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolinból, illetve l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometü)-3-etil-l ,2,3,4-35 -tetrahidroizokinolinból a következő végtermékeket: l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin (olaj), illetve l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-metil-3-etil-40 -1,2,3,4-tetrahidroizokinolin. d) 3,7 g l-(3,4,5-trimetoxibenzarnidornetil)-3-metil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, 9,8 g n-butilbromid és 10 ml trietilamin 100 ml dioxánban készült ol-45 datát 3 napig forraljuk. Forralás után bepároljuk, a bepárlási maradékot kloroformban felvesszük és káliumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. A kloroformos oldatot bepároljuk és a kapott l-(3,4,5-trime t o x ibenzamidometil)-2-n-butil-3-metil-l ,2,3,4-tet-50 rahidroizokinolint diizopropiléter hozzáadásával kristályosítjuk, olvadáspont 81-83°. Termelés: 66%. Analóg módon állítjuk elő a megfelelő 2-helyzetben helyettesítetlen tetrahidroizokinolinokból a 55 megfelelő alkilbromidokkal, illetve alkiljodidokkal a kövekező vegyületeket: l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-n-propil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, 60 l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-n-propil-3-nmetil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-izopropil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, l-(3,4,5-trimetqxibenzamidometil)-2-izopropil-3-65 -metil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin. 6