171483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171483 Bejelentés napja: 1974. XII. 09. (ME-1812) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. XII. 10. (P 23 61 390.3) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VIII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 217/08, JttPl 9sg! Bejelentés napja: 1974. XII. 09. (ME-1812) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. XII. 10. (P 23 61 390.3) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VIII. 31. 217/10, 217/16, Ol TAI H EISZAG« .ALMA IVATA NYI L Bejelentés napja: 1974. XII. 09. (ME-1812) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. XII. 10. (P 23 61 390.3) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VIII. 31. A Öl K áll*f/ Feltalálók: dr. Mehrhof Werner vegyész, dr. Pohlke Rolf vegyész, dr. Becker Karl Heinz állatorvos, dr. Schliep Hans-Jochen zoológus, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent GmbH Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás izokinolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új izokinolin-származékok, valamint ezek fiziológiailag elfogadható savaddíciós- és kvaterner ammónium-sóinak előállítására. Az I általános képletű vegyületben a szubsztituensek jelentése a következő: R1 R hidrogénatom vagy R2 -vel közösen C-N kötés, hidrogénatom vagy R'-el közösen in C-N-kötés vagy rövidszénláncú alkanoil-, adott esetben 1—3 metoxicsoporttal szubsztituált benzoil-csoport vagy adott esetben fenil-, hidroxil-, ArCOO-, Ar-CONH-, piperidino- 3,4-dehidropiperidino-, 15 morfolino-, és/vagy etoxikarbonil-csoporttal helyettesített 1-5 szénatomos alkilcsoport, hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, R4 és R 5 hidrogénatom vagy közösen C-C-kötés, 20 Vegyület R6 és R 7 hidrogénatom vagy metoxicsoport, és Ar 3,4,5-trimetoxifenil-csoport. Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati tulajdonsággal rendelkeznek, főként a szívre és a vérkeringésre hatásosak. Kiemeljük antiaritmiás hatásukat, amelynek eredményeként patkányokon a káliummal kiváltott aritmia az I általános képletű vegyületek adagolásával túlnyomórészben megszüntethető [Szekeres, L.: „Methods in Pharmacology" (1971) Meridith Corp., New York, I. kötet[. Az I általános képletű vegyületeknek specifikus fájdalomcsillapító hatásuk van, például intravazális modellfájdalmat szüntetnek meg kutyán. [Robert K. S. Lim, Ann. N. Y. Acad. Sei., 86. kötet (1960) 73-89.] Lim módszere szerint a következő, találmány szerinti 1 <3,4,5-trimetoxi-benzamidometil)-izokinolinok kutyán a fájdalomreakciót a következő százalékos arányban gátolják a megadott időtartamra nézve (percben, dózis 16 mg/kg): R Gátlás Időtartam (%) (perc) A találmány célkitűzése olyan új vegyületek előállítása, amelyeknek gyógyászati hatásuk van. 25 Az irodalomból ismeretesek 1,2,3,4-tetrahidro- 6,7 -d imetoxi-1 -benzilaminometil-izpkinolin-származékok, amelyek nyugtató hatásúak (3 728 252 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). 30 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-metil-l ,2,3,4-•tetrahidro-izokinolin 100 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-benzil-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin (8 mg/kg) 100 90-120 90 171483
