171450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására

171450 Hím és nőstény kutyákat nátrium-mebubarbitállal érzéstelenítünk (30 mg/kg intravénás úton) és mesterségesen levegőztetünk egy Pesty RPP (védjegy) szivattyú segítségével. A kutyáknak ily módon feleslegben juttatunk oxigént. A kísérlet során mérjük: - a karotiszhoz tartozó szisztolés (P. Syst.) és a diasztolés (P. diast.) nyomást, -a szívfrekvenciát (F.C.), - a felszálló aorta teljesítményét (D. Ao.), - a cirkumflexus artéria teljesítményét (D. Co.), A kísérlet során számítjuk: - a közepes artériás nyomást Hgmm-ben (P. Moy.) = diasztolés nyomás + (0,43 x különbözeti nyomás), -a bal oldali szívkamra munkáját kgm/percben (WVG) = aortateljesítmény (l/perc) x közepes artériás nyomás Hgmm-ben x 13,5 x 1,055 x 10~3

, - a perifériás véredény ellenállását Hgmm/1/perc-ben (R. V. P.) = közepes artériás Hgmm-ben/aorta-teljesítmény l/percben, - szisztolés ürítés térfogatát ml-ben (VES) = aorta-teljesítmény (ml/perc)/szívfrekvencia (szívverés/perc), - szívkoszorú-véredény ellenállását Hgmm,'ml/perc-ben = közepes artériás nyomás (Hgmm)/szívkoszorúér-teljesítmény (ml/perc), - szívkoszorúér-teljesítményt szívverésenként (DCo/btt) = szívkoszorúér-teljesítmény (ml/perc)/szívfrekvencia (szíwerés/perc), - a szívkoszorúér-teljesítményt bal szívkamra munkaegységenként (DCo/UWVG) - szívkoszorúér-10 15 20 25 30 35 -teljesítmény (ml/perc/bal szívKamra-munka (kgm/perc). A jeleket Beckman Dynograph (védjegy) segítségével felnagyítjuk és rögzítjük. A termékeket intravénásán (szaféna-véna) adjuk be. Az I. táblázatban az 1., 2., 5. és 6. példák szerinti származékok szívkoszorúér értágulásának (D. Co.) és a vérnyomáscsökkenésnek a csúcspontja, valamint hatásideje terén észlelt változások százalékait foglaljuk össze. 8. példa Ebben a példában a találmány szerinti származékok vérnyomáscsökkentő hatását mutatjuk be genetikusan magas vérnyomású éber patkányokon. A kísérlet során genetikusan magas vérnyomású, 14-20 hetes hím patkányok (Okomoto törzs) artériás szisztolés vérnyomását vértelen úton a farokartéria szintjén egy PE300 Narco Biosystem (védjegy) elektroszfigmográf segítségével mérjük. A szívfrekvenciát az artériás szisztolés vérnyomás jeleiből kiindulva számítjuk. Az állatokat minden mérés előtt 30C°-ra termosztált környezetbe helyezzük. A mérfseket a különböző példák szerinti termékek beadása előtt és után végezzük. A termékeket intraperitoneálisan adjuk be, mégpedig vizes szuszpenzió alakjában. A II. táblázat a termékek beadása után különböző időpontokban kapott artériás szisztolés vérnyomás és szívfrekvencia-változások százalékait mutatja az összehasonlításként szolgáló első mérésre vonatkoztatva. I. Táblázat UH t/l 'CO cg Adag Mg/kg Csúcs P. Syst. A% P. Diast. A% P. Moy. A% F.C. A% D.Ao. A% D. Co. A% 2. 5. 5 D. Co. -10 ±1,8 -18 ±0,9 - 14 + 0,9 0 + 1,8 +17 ±3,6 +64 ±12,4 P.A. -12 ±2,3 -32 ± 7,1 -22 ± 4,1 0±2,0 +25 ±6,8 +39 ±13,2 20 D.Co. P.A. -12 ±4,1 -20 ±2,6 -2t ± 3,7 -49 ± 6,4 -17 ±4,0 -34 ±2,1 -4 ±1,1 -6 ±1,4 +10 ± 3,5 +87 ± 25,4 +28 ±14,1 +48 + 30,7 5 D.Co. P.A. - 5 ±1,0 - 8 ±1,9 -13 ±1,8 -18 ±0,9 - 8 ± 0,7 —13 ± 1,5 -1 ±0,6 +1 ± 0,7 +2 ± 1,5 +41 ± 5,2 + 8 ±2,1 +26 ± 8,4 20 D. Co. P.A. -12 ±1,5 -20 ± 3,3 -21 ±2,1 -36 ± 2,7 -16 + 1,5 -28 ± 2,5 -1 ± 0,7 +1 ±0,7 0 ± 1,5 +54 ± 3,6 +4 + 1,9 +18 ±18,3 5 D.Co. P.A. - 4 ±0,6 - 1±0,9 -19 ±2,7 -24 ±5,8 -12 ±0,9 -12 ±2,7 -2 ± 1,9 +4 ±1,3 +11 ±1,2 +51 ± 6,8 +30 ±6,3 +46 ±14,0 20 D.Co. P.A. -10 ±1,5 -10 ±2,7 -31 + 3,9 -45 ± 3,6 -20 ±2,2 -27 ±1,2 -6 ±1,5 -3 ±1,6 + 4 ± 2,6 +66 ± 4,4 +29 ±2,6 +47 ± 10,0 5 D.Co. P.A. -4 -13 -6 -22 -5 -17 -2 +2 + 7 +29 +20 +12 20 D.Co. P.A. -16 -29 -19 -44 -14 -36 -4 6 + 6 +92 +28 +25 3