171450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171450 fÄ Bejelentés napja: 1976. VIII. 09. (HE-718) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1975. VIII. 12.(33501) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C07D 401/04 B^ *^,^H Bejelentés napja: 1976. VIII. 09. (HE-718) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1975. VIII. 12.(33501) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VII. 31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. VIII. 09. (HE-718) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1975. VIII. 12.(33501) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VII. 31. Feltalálók: Teuton Jean-Marie kutatómérnök, La Celle Saint-Cloud, Schweisguth Bemard kutatómérnök, Meudon, Cognacq Jean-Claude kutatómérnök, Bourg La Reine, Franciaország Tulajdonos: Hexachimie SA. Rueil-Malmaison, Franciaország Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására 1 A találmány 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ezek a vegyületek magas vérnyomásgátló és szorongásgátló szerek hatóanyagai lehetnek. Az 1,4-dihidro-piridin-származékok az (I) álta- 5 lános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben Rí metil- vagy etil-csoport, és • X klóratom vagy -SCH3 csoport. ' Az eljárásra az jellemző, hogy valamely (II) általános képletű orto-helyettesített aldehidet egy io CH3-CO-CH 2 -COORi általános képletű acetoacetáttal, ahol X és Rí jelentése a fenti, reagáltatunk, alkoholos vagy vizes ammóniás közegben. A találmány szerinti eljárást valamely alkoholos oldószerben, így etanolban vagy metanolban végezhetjük. Ezt az oldószert ammóniás közeggé alakítjuk oly módon, hogy azt ammóniagázzal telítjük vagy tömény vizes'ammóniát, így 1 n vagy többször normál ammóniumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A találmány szerinti eljárás egy előnyös változatánál egy egyenértéknyi (II) általános képletnek megfelelő aldehidet két egyenértéknyi acetoacetáttal reagáltatunk, legalább egy egyenértéknyi ammónia jelenlétében, tömény vizes alkoholos oldatban. A (II) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (III) általános képletű 2-es helyzetben helyettesített piridin-3-metanolt, ahol X jelentése a fent megadottakkal egyezik, enyhe oxidáló szerekkel, így mangándioxiddal vagy Sarett- 30 15 20 25 -reagenssel (piridin-krómsavanhidrid-komplex) reagáltatunk valamely szerves oldószerben, így kloroformban, diklórmetánban és hasonlókban. A (III) általános képletű vegyületeket úgy kapjuk, hogy 2-es helyzetben helyettesített nikotinsavat, ennek metil- vagy etil-észterét hagyományos redukáló szerekkel, így lítiumalumíniumhidriddel vagy káliumbórhidrid-lítiumklorid-eleggyel redukálunk valamely szerves oldószerben, így éterben vagy tetrahidrofuránban. A találmány szerinti vegyületek, valamint gyógyszerészetileg elfogadható addíciós sóik csekély heveny és krónikus toxicitással rendelkeznek, így különösen értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak és különösen intenzív hatásuk van a vérkeringési rendszerre. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek nagyon kis adagoknál igen erős vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak. A hemodinamikus tulajdonságok tekintetében a találmány szerinti vegyületek jelentősen növelik a vérkeringési rendszer munkaegységre eső teljesítményét. Ezek a vegyületek csökkentik a periférikus és a koszorú véredények ellenállását és csökkentik a szív utóterhelését. Az embergyógyászatban ezek a vegyületek orális vagy parenterális úton adhatók be. Az angina pectoris és az artériás magas vérnyomás kezelésére napi adagként 5-100 mg találmány szerinti vegyületet alkalmazunk. 171450
