171401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxialkil-1,4- dihidropiridin-származékok előállítására
15 -; • 171401 16 1. táblázat folytatása A sinus aorticus corOnariae-ban g Példa határozottan észlelhető oxigén- 3 száma -telítés emelkedése >J3 & 1? adag mg/kg i.v. K 32 sS1 8 0,3 > 60 10 10,0 >150 12 10,0 >30 13 5,0 45 14 2,0 45 15 3,0 20 17 3,0 20 A koronária-tágító hatást narkotizált és szív-katéterezett korcskutyákon határoztuk meg, úgy, 25 hogy mértük a sinus aerticus coronariáéban az oxigén-telítés emelkedését. E célból, tórax-megnyitás nélkül, röntgen-kontroli alatt bevezetjük a katétert a jobb véna jugularis-on keresztül a sinus coronarius-ba. A katéter hegyét oly mélyen toljuk 30 a sinus coronarius-ba, hogy elég nagy legyen a nyomás-különbség a bal vena jugularis-hoz képest. A katéteren keresztül külön szivattyúzás nélkül folyik a vér a sinus coronariusból a csővel rákapcsolt bal vena jugularis-ba. Ily módon vérmintákat 35 lehet venni a folyó sinus-vérből, az oxigén-tartalom meghatározására, amely spektrofotometrikus úton történik. A katéter egyúttal a nyak tartományában egy közbekapcsolt fotoelektromos mérésegységen át megy, ami meghatározza az oxigén-telítettséget is. 40 Ezt az eljárást ismerteti W. Lochner, H. Mercker és H.J. Bretschneider, Deutsche Medizinische Wochenschrift 1 (1958), W.K.A. Schaper, R. Xhonneux és J.M. Bogaard: Über die kontinuierliche Messung des Sauerstoff drucks im venösen Coronarblut. Naunyn- 45 -Schmiedeberg's Arch. exp. Path, und Pharmakologie 245, 383-389 (1963). A találmány szerinti vegyületek előállítását a következő példák szemléltetik: 50 1. példa (1. képlet) [d) eljárásváltozat] 55 10,6 g benzaldehidet, 17,4 g 7-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 13 g/3-amino-krotonsav-etilésztert (Fp.: 94-97 C° 12Hgmm nyomáson) feloldunk 80 ml etanolban és ezt az oldatot több órán keresztül forraljuk. Ily módon kapjuk sárga kristályok alak- 60 jában, 65%-os kitermeléssel, a 2-etoximetil-6-metil-4-fenil-3,5-dietoxikarbonil-l ,4-dihidropiridint. Op.: 112C0 . Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: 65 a) 0,1 mól benzilidén-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-etoxi-|3-amino-krotonsav-etilésztert (Fp.: 128-132 C° 12Hgmm nyomáson) 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyat ás közben. Kitermelés: 60%. b) 0,1 mól benzilidén-7-etoxiacetecetsav-etilésztert és 0,1 mól /3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 45%. c) 0,1 mól benzaldehid, 0,1 mól 7-etoxi-ß-amino-krotonsav-etilészter és 0,1 mól acetecetsav-etilészter 80 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 70%. 2. példa (2. képlet) [d) eljárásváltozat] 5,8 g 3-jód-benzaldehidet, 4,4 g 7-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 3,3 g (3-amino-krotonsav-etilésztert feloldunk 30 ml etanolban, és ezt az oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjí',. Lehűlés után sárga kristályok alakjában, 60%-os kitermeléssel kapjuk a 2-etoximetil-6-metil-4-(3'-jód-fenil>3,5-dietoxikarbonil-l,4-dihiro-piridint. Op.: 124 C°. Ugyanezt a vegyületet azonos op-val kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól 3-jód-benzilidén-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-etoxi-/?-amino-krotonsav-etüésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 65%. b) 0,1 mól 3-jód-benzilidén-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 0-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 50%. c) 0,1 mól 3-jód-benzaldehidet 0,1 mól 7-etoxi-/3-amino-krotonsav-etilésztert és 0,1 mól acetecetsav-etilésztert 100 ml etanolban 20 órát forralunk, visszafolyatás közben. Kitermelés: 70%. 3. példa (3. képlet) [d) eljárásváltozat] 15 g 3-nitro-benzaldehidet, 18 g 7-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 13 g /3-amino-krotonsav-etilésztert feloldunk 60 ml etanolban és ezt az oldatot körülbelül 5 órán át forraljuk, majd lehűtjük, a kivált csapadékot leszívatjuk és hideg etanollal mossuk, így kapjuk világos sárga kristályok alakjában, 70%-os kitermeléssel a 2-etoximetil-6-metil4-(3'-nitro-fenil)-3,5 -dietoxikarbonil-1,4-dihidropiridint. Op.: 120-122 C°. Ugyanezt a vegyületet azonos op-val kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: 8
