171386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás többgyűrűs piridin-származékok előállítására
7 171386 8 A hexánban oldható anyagot desztilláljuk. 4,2 g 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint regenerálunk, fp.: 120 C°/15 Hgmm. 3. példa 3-Metil-8-ciano-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 29 g (0,2 mól) 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 200 ml benzollal készített, 0 C°-os oldatába nitrogénatmoszférában 88 ml 15 súly%-os hexános n-butillítium-oldatot (0,2 mól n-butillítium) csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át 0C°-on tartjuk, majd részletekben, nitrogénatmoszférában 112 ml (0,8 mól) trimetilszilil-izotiocianát 200 ml benzollal készített, 0C°-os oldatához adjuk. Az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 100 ml vízzel hígítjuk, és 2 n sósavoldattal pH = 2,0 értékre savanyítjuk, A vizes fázist elválasztjuk, 50 ml etilacetáttal mossuk, majd nátriumkarbonáttal pH = 9,0 értékre lúgosítjuk, és 3 x 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A vörös, olajos maradékot desztilláljuk. Előpárlatként 17 g (59%) reagálatlan 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint (fp.: 54-57 C°/0,25 Hgmm) kapunk. A desztillációt 0,05 Hgmm nyomáson folytatva 12 g (35%) halványvörös, olajos 3-metil-8-ciano-5,6,7,8--tetrahidro-kinolint különítünk el, fp,: 115-120 C°/0,05 Hgmm. RT = 4,25 min. (3% SE30, 200 C°). 4. példa 4-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--tiokarboxamld 5,83 g (0,04 mól) 4-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 40 ml vízmentes benzollal készített, 0C°-os oldatába keverés közben, nitrogénatmoszférában 17,5 ml 15 súly%-os hexános butillítium-oldatot (0,04 mól butillítium) csepegtetünk. A vörös elegyet további 30 percig 0 C°-on keverjük, majd 0 C°-on 5,6 ml (0,04 mól) trimetilszilil-izotiocianátot csepegtetünk az elegybe. 30 perc elteltével az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 40 ml vízzel hígítjuk. Az elegyet tömény sósavoldattal pH = 2,0 értékre savanyítjuk, és a benzolos fázist eltávolítjuk. A vizes fázist vízmentes nátriumkarbonáttal pH = 10,0 értékre lúgosítjuk, és 3 x 40 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott 5,77 g olajos maradékhoz étert adunk, és a kivált színtelen, tűkristályos terméket leszűrjük. A kapott 0,69 g szabad bázist minimális mennyiségű etanolban oldjuk, az oldatot etanolos sósavoldattal megsavanyítjuk (közel semleges pH-értéket állítunk be), majd az elegyhez a kristálykiválás megindítása céljából étert adunk. A kivált színtelen, tűkristályos terméket leszűrjük. 0,64 g 4-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamid-hidrokloridot kapunk, op.: 213 C°. Elemzés a (^1^41^28 • HCl képlet alapján: számított: C =54,42% H =6,23%, N =11,54%, 5 talált: C = 54,95%, H = 6,40%, N =11,52%. 5. példa 10 3,7,7-Trimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8- tiokarboxamid-hidroklorid 10,3 g (59 mmól) 3,7,7-trimetil-5,6,7,8-tetrahid-15 ro-kinolin 50 ml hexánnal készített, 0 C°-os oldatába 25,8 ml 15 súly%-os hexános butillítium-oldatot (59 mmól butillítium) csepegtetünk, és az elegyet 1 órán át 0 C°-on állni hagyjuk. Az oldatba 8,25 ml trimetilszilil-izotiocianát 50 ml hexánnal 20 készített oldatát csepegtetjük, és 1,5 órán át 0 C°-on állni hagyjuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 25 ml vízzel hígítjuk, és tömény sósavoldattal pH =1,0 értékre savanyítjuk. Az oldatot 3 x 25 ml éterrel extraháljuk, majd a 25 vizes fázist nátriumkarbonáttal pH = 10,0 értékre lúgosítjuk, és 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A 12,6 g olajos 30 maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként metanol : kloroform elegyet használunk. 2% metanolt tartalmazó kloroformmal 7,6 g reagálatlan 3,7,7-trimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint oldunk le. Az elúciót 5% metanolt tartalmazó kloroformmal 35 folytatva 2g (15%) 3,7,7-trimetil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamidot különítünk el. A sárga, szilárd anyagot benzol és hexán elegyéből átkristályosítjuk, majd a kapott halványsárga, tűkristályos terméket éterben oldjuk, és az oldatba 40 fölöslegben vett száraz sósavgázt vezetünk. A kivált szilárd terméket izopropanolból átkristályosítjuk. 1,25 mól kristályvizet tartalmazó hidrokloridot kapunk színtelen, tűkristályos termék alakjában. Op.: 162 C°. 45 Elemzés a Ci3 H, 8 N 2 S- HCl- 1,25 H20 képlet alapján: számított: C =53,3%, H =7,4%, N = 9,55%, 50 talált: C =53,3%, H =7,35%, N = 9,5%. 6. példa 55 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--tiokarboxamid Az 1. példában leírt eljárást követjük, azonban változtatjuk a trimetilszilil-izotiocianát (TMS-NCS) 60 és a 8-lítium-3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin (LITHQ) mólarányát. A 8-lítium-3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint ekvimoláris mennyiségű butillítium és 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin reakciójával állítjuk elő. A kapott eredményeket az l.táblázat-65 ban közöljük. 4
