171385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált piridin származékok előállítására
21 171385 22 Elemzés a Ci0 Hi 2 N 2 O képlet alapján: számított: C =68,10%, H=6,90%, N =15,90%, talált: C =67,70%, H =7,10%, 5 N = 16,00%. 6. példa 10 5,6,7,8-Tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamid 1,2 g 5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karboxamid 15 ml piridinnel készített oldatához 0,8 g foszforpentaszulfidot adunk és az elegyet 30 percig 15 visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, az olajos maradékhoz 2 n nátriumhidroxid-oldatot (5 ml) adunk, az elegyet szilárd káliumkarbonáttal telítjük, majd 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat egye- 20 sítjük, szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. Az olajos maradékot 4 ml piridin és 1 ml trietilamin elegyében oldjuk, az oldatba 6 órán át kénhidrogén-gázt vezetünk, majd éjszakán át állni hagyjuk. Az oldószert lepároljuk, és a kapott 25 850 mg szilárd anyagot metanolból átkristályosítjuk. A terméket 0,25 mól kristályvizet tartalmazó hidrátja formájában kapjuk. A színtelen, tűkristályos termék 160C°-on olvad. Elemzés a d0 H 12 N 2 S- 0,25H 2 O képlet alap- 30 ján: számított: C =59,60%, H =6,40%, N = 13,90%, talált: C = 59,80%, H = 6,20%, 35 N = 14,00%. A termék spektrum-adatai a következők: 1. 95%-os etanolban felvett ultraibolya spektrum 40 (koncent ráció: 1,07 mg/100 ml): Xm ax 27 2 nm, e=13 300. 2. Infravörös abszorpciós spektrum: 3230 és 3060 cm"1 (NH 2-sáv), 1660 cm"1 (deformációs -NH2 rezgés és/vagy -C=CN rezgés, 1575 cm ' 45 (-C=C- rezgés), 1500-900 cm"1 („ujjnyom-tartomány", komplex és csatolt rezgések következtében fellépő, igen sok sávból álló sávrendszer. Az 1280 és 1020cm_1 -nél megjelenő sávok különösen erősek). 802 és 720 cm" 1 (-CH deformációs rezgés, a 50 2,3-diszubsztituált piridinekre jellemző sáv). 3. NMR-spektrum (DMSO-d6 , 100 MHz): 5 = 1,5—2,3 (széles multiplett, 4 proton, CH2—6 és 7), '2,7 (multiplett, 2 proton, CH2 -5), 4,15 (triple«, J = 7 Hz, 1 proton, CH-8), 7,08 (kvad- 55 ruplett, 1 proton, H-3), 7,44 (kvadruplett, 1 proton, H-4), 8,29 (kvadruplett, 1 proton, H-2), 9,25 és 9,45 (széles dublett, 2 proton, NH2, J23 =5Hz, J 34 = 8Hz). A Chemical Abstract index mutatója szerint az 60 5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamidot a Z. Naturforsch. 6b, 147-155 (1951) cikk ismerteti. E cikk tanulmányozása során azonban megállapítottuk, hogy az index téves adatot közölt, a cikk lényegesen a 8-kinolin-tiokarboxamid előállítását 65 közli. A tévedés alapja az, hogy a benzol-gyűrűben az akkori szokás szerint [lásd például „Organic Chemistry", Paul Karrer, 4. kiadás, Elsevier, (1950) 813. oldal] nem tüntették fel a kettős kötéseket. 7. példa 2-terc-Butil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karboxamid 18,9 g (0,1 mól) 2-terc-butil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolinból és 0,1 mól fenillítiumból a II. pontban leírt módon 2-terc-butil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--karbonsav-metilésztert állítunk elő. 9 g halványsárga, olajos terméket kapunk, fp.: 106 C°/04 Hgmm. 8 g 2-terc-butil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilésztert az 1. példában leírt módon 2-terc-butil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karboxamiddá alakítunk. 3g színtelen, tűkristályos terméket kapunk, op.: 131 C° (n-hexános átkristályosítás után). Elemzés a Ci4 H 20 N 2 O képlet alapján: számított: C = 72,38%, H = 8,88%, N = 12,06%, talált: C =72,06%, H =8,71%, N =11,62%. 8. példa •2-terc-Butil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--tiokarboxamid A fenti vegyületet 4g 2-terc-butil-5,6,7,8-teträ'hidro-kinolin-8-karboxamidból és 3 g foszforpentaszulfidból állítjuk elő, a 6. példában leírt módszer szerint. n-Hexános átkristályosítás után 650 mg krémszínű, tűkristályos terméket kapunk, op.:126C°. Elemzés a C14 H 20 N 2 S képlet alapján: számított: C =67,70%, H=8,12%, N =11,23%, talált: C =68,18%, H =8,25%, N= 11,14% 9. példa 2-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karboxamid 2-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint a II. és IV. pontban leírt módon fenillítiummal és széndioxiddal reagáltatunk, majd észterezünk. A szétválaszthatatlan elegy formájában kapott terméket ( 2- metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilészter és 5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-2-ecetsav-etilészter elegye) az 1. példában leírt módon ammóniával kezeljük. Az így kapott, 2-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karboxamidból és 5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-2-acetamidból álló elegyből diizopropiléterrel végzett frakcionált átkristályosítással különítjük el 11
