171384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív pteridin-származékok előállítására
11 171384 12 10 percig tartjuk 60C°-on, majd 10 ml vizet adunk hozzá, és jéggel lehűtjük. 0,54 g (75%) cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga, kristályos anyag formájában. A termék 300 C° felett megsötétedik. A szilikagél rétegen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (futtatószer kloroform és métanol 3 : 1 arányú elegye) egyetlen foltot jelzett. Elemanalízis: számított: C =51,56%, N =27,33%, talált: C =51,61%, N =26,69%. H =5,51%, H = 5,49%, 9. példa 2-Amino-4-hidroxi-7-metil-7-etil-7,8--dihidropteridin-6-karboxaldehid [az (la) általános képletben Rj = Me, R2 = Et] 1,0 g 2-arnino-4-hidroxi-6-hidroxi-metil-7-metil-7--etil-7,8-dihidropteridint [a (Ha) általános képletben Rí = Me, R2 = Et) 20 ml telített vizes kénessav-oldatban szuszpen dalunk, és a szuszpenzión keverés közben oxigén és kéndioxidot 1 :2 arányú elegyét vezetjük át 7 órán át szobahőmérsékleten. A gyakorlatilag színtelen anyag szuszpenzióját egy éjszakán át 0 C°-on tartjuk, majd 5 percig kéndioxiddal kezeljük, és szűrjük. A szűrőn levő anyagot jéghideg vizes kénessav-oldattal mossuk, 1,016 g rosszul oldódó aldehid/kénessav adduktot kapunk. A szűrletet körülbelül 10 ml térfogatúra pároljuk be, kéndioxiddal telítjük, és néhány napig 0 C°-on tartjuk. További 0,048 g adduktot kapunk. Az egyesített adduktokat 20 ml vízben szuszpendáljuk, a szuszpenziót 70 C°-os fürdőn melegítjük, és nitrogénáram bevezetésével a kéndioxidot kiűzzük. A szuszpenziót 0C°-ra hűtjük és szűrjük. 0,33 g (66%) cím szerinti vegyületet kapunk, sárga kristályok alakjában, amely 260 C° felett megsötétedik. Elemanalízis: számított: talált: C =48,64%, N =27,03%, C =49,00%, N = 26,82%, H =5,40%, H =5,40%, 10. példa Tabletta összetétel I általános képletű vegyület (Rí = R2 = metil-csoport) mikrokristályos cellulóz keményítő Magnézium sztearát Metilhidroxietilcellulóz 500 mg 100 mg 40 mg 10 mg 3 mg 653 mg 10 Az I általános képletű pteridin, a mikrokristályos cellulóz és a keményítő elegyét 50%-os vizes etilalkoholos metilhidroxietil-cellulóz oldattal granuláljuk. A magnéziumsztearátot száraz granulákhoz adjuk, majd az egészet préseljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (la) általános képletű pteridin-6-karboxaldehid-származék vagy (I) általános képletű tautomer alakjának előállítására, ahol Rí és R2 jelentése jelentése egymástól függetlenül 15 rövidszénláncú alkil-csoport, vagy a szomszédos szénatommal együtt egy 4-6 szénatomos spirocikloalkil-csoport, azzal jellemezve, hogy 20 25 30 a) valamely (Ha) általános képletű 6-hidroxi-metil-pteridin-származékot, ahol R! és R2 jelentése a fenti, adott esetben savas közegben, célszerűen antioxidáns jelenlétében oxidálószerrel reagáltatunk, vagy b) valamely (Illa) általános képletű nitro-pirimidin-származékot, ahol Rj és R2 jelentése a fenti, redukálószerrel kezelünk, majd a kapott terméket a (Ha) általános képletű vegyülettől, célszerűen ioncserével, elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként levegőt, oxigént vagy jódot alkalmazunk. 35 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savként sósavat, hangyasavat vagy kénessavat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foga-40 natosítási módja, azzal jellemezve, hogy antioxidánsként kéndioxidot vagy aszkorbinsavat alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukáló-45 szerként nátriumditionitot alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont a) vagy b) eljárásváltozatának vagy a 2—5. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 50 kiindulási anyagként valamely, az Rt és R 2 helyében rövidszénláncú alkil-csoportot tartalmazó (Ha) vagy (Illa) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rí és R2 helyében etil-csoportot tartalmazó vegyületet alkalmazunk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 60 módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rí és R2 helyében metil-csoportot tartalmazó vegyületet alkalmazunk. 9. Az 1. igénypont a) vagy b) eljárásváltozatának továbbfejlesztése antibakteriális és protozoa-ellenes 65 hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal 6
