171369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa,alfa-diaril-béta(terc-amino)- propanol-származékok előállítására
171369 (*) Az érték a normális tartomány felett van. (**)Ezek a rendkívül nagy hányadosok azzal magyarázhatók, hogy a nátriumkiválasztás változatlan maradt, míg a káliumkiválasztás jelentősen csökkent. 1. A kontroll K+ kiválasztásának középértékére vonatkoztatva. 2A Táblázat Befolyás a káliumkiválasztásra Adag Káliumkiválasztás Na/K Anyag tetsúly orális közepes százalékos változása hányados T2378 40 11,2 5,70 80 32,7 6,49 T 2453 40 — 2,0 6,52 80 ± o 9,63 T 2455 40 13,3 6,88 80 — 23,5 12,93 T2458 40 49,0* 5,60 80 37,7 8,06 T2464 40 9,2 8,94 80 — 1,0 10,74 T2481 40 — 4,1 6,04 80 16,3 7,34 T2493 40 35,7 7,74 80 34,7 7,88 1. lásd a 2. Táblázatot Mérgező hatásuk tekintetében is különböznek a találmány szerinti vegyületek előnyösen az eddig ismert antikáliuretikus vizelethajtó anyagoktól. A 3. és 3A Táblázatokban a közepes letalis dózisokat hasonlítjuk össze egerek esetében orális beadásnál [LD50-meghatározás LICHTFIELD8cWILCOXON eljárása szerint; J. Pharmacol, exp. Ther. 96,99 (1949)]. 3. Táblázat Mérgező hatás összehasonlítása egérnél 10 15 20 25 30 35 Anyag LD60 mg/kg testsúly, orálisan, megfigyelési időtartam 7 nap, 95%-os megbízhatósági határ zárójelben T 1523 >3200 T 1856 2200 (1209—4004) T1857 3825 (2675—5470) T1882 3400 (2656—4352) T2111 4450 (3560—5563) T2129 >3200 T2152 T2237 >6400 T2258 . >4500 T 2259 560 ( 444—706) T2266 >3200 T2310 520 ( 361—749) T2350 >4500 2,4,7-triamino--6-fenil-pteridin kb. 3001 N-amidino-3,5--diamino-6-klór-pirazm-karboxamid 702 1 Clarke, D.: Identification of Drugs, p. 581, London, Pharmaceutical Press, 1971. 2 Erhard, G. és Ruschig, H.: Arzneimittel 2. Aufl. Band 2, S. 351, Weinheim/Bergstr., Verlag Chemie, 1972. 3 A Táblázat Mérgező hatás összehasonlítása egérnél Anyag LD58 mg/kg testsúly, orálisan, megfigyelési időtartam 7 nap, 95%-os megbízhatósági határ zárójelben T2378 >1600 T2453 700 (569—841) T2455 »4550 T2458 »3200 T2464 »4550 T2481 3775 (3341—4266) T2493 3610 (2597—5018) A találmány szerinti vegyületek mind szabad formában, mind pedig sók alakjában orálisan vagy parenterálisan használhatók a szokásos gyógyszervivőanyagokkal keverve az ember- és állatgyógyászatban. Vivőanyagokként olyan szervetlen vagy szerves anyagok jönnek számításba, amelyek parenterális vagy enterális beadásra alkalmasak és a találmány szerinti vegyületekkel nem reagálnak (víz, növényi olajok, polietilénglikolok, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum és hasonlók). Parenterális beadásra különösen vizes vagy olajos oldatok, valamint szuszpenziók, emulziók, injekciós készítmények vagy kúpok szolgálnak. Enterális beadásra továbbá tabletták vagy drazsék is alkalmazhatók. A találmány szerint a következőkben felsorolt új vegyületeket állíthatjuk elő: 40 1. l-(4'-metoxi-2'-metil-5'-izopropil-fenil)-l-fenil-2--piperidino-propanol-(l). 2. 1 -(4'-metoxi-2'-metil-5'-terc-butil-fenil)-1 -fenil-2--pirrolidino-propanol-(l). 3. l-(2'-metoxi-3'-metil-5'-terc-butil-fenil)-l-fenil-2-45 -piperidino-propanol-(l), 4. l-(4'-metoxi-3',5'-diizopropil-fenil)-l-(3",4"-dimetoxi-fenil)-2-piperidino-propanol-(l), 5. l-(2'-metoxi-3'-metil-5'-terc-hexil-fenil)-l-fenil-2--pirrolidino-propanol-( 1), 50 6. l-[7',8'-dimetil-kromanil-(6')]-l-fenil-2-piperidino-propanol-(l), 7. l-(4'-metoxi-2',3',5',6'-tetrametil-fenil)-l-fenil-2--piperidino-propanol-(l), 8. l-(4'-metoxi-3',5'-diizopropil-fenil)-l-(4"-metoxi-55 -fenil)-2-piperidino-propanol-(l), 9. 1 -(4'-metoxi-3 ',5'-diizopropil-fenil)-1 -(4 "-etoxi-fenil)-2-piperidino-propanol-(l), 10. l-(2'-metoxi-5'-terc-butil-fenii)-l-fenil-2-piperidino-propanol-(l), 60 11. l-(4'-metoxi-3',5'-diizopropil-fenil)-l-(4"-metoxi-3 ",5 "-dimetil-fenil)-2-piperidino-propanol-(l), 12. l-(4'-etoxi-3',5'-diizopropil-fenil)-l-(4"-metoxi-fenil)-2-piperidino-propanol-(l), 13. l-(3'-klór-6'-metoxi-2'-metil-5'-izopropil-fenil)-l-65 fenil-2-pirrolidino-propanol-(l), 4
