171352. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta- naftilmetil-piperazinilszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készóítmények előállítására

7 171352 8 12. példa mg/tabletta: l-(ß-naftilmetil)-4-(2-piridil)-piperazin 25 mg kalciumszulfát-dihidrát 100 mg keményítő 15 mg szacharóz 25 mg talkum 5 mg sztearinsav 3 mg. A szacharózt, kalciumszulfátot és az l-(ß-naftilmetil)-4-(2-piridil)-piperazint alaposan összekeverjük és forró 10%-os zselatin-oldattal granuláljuk. A megnedvesített masszát közvetlenül szárító tálcákra visszük 1,25-ös (Magyar Szabvány) szitán át. A granulátumot 50 °C-on szárítjuk és 1,0-ás (Magyar Szabvány) szitán szitáljuk. Ezt a granulátumot keverjük keményítővel, talkummal és sztearinsavval, 0,25-ös (Magyar Szabvány) szitán szitáljuk és tablettákká préseljük. Naponta 4X1 tabletta dózist alkalmazunk. 13. példa mg/kapszula: l-(ß-naftilmetii)-4-(2-pirimidinil)-piperazin 50 mg laktóz 200 mg A fenti adalékokat alaposan összekeverjük és 2-es nagyságú kemény zselatinkapszulába töltjük. Naponta 2X1 kapszula dózist alkalmazunk. 14. példa 10 g a 7. példa szerint előállított ß-(naftilmetil)-piperazin, 5,0 g pirimidil-klorid és 4,7 g nátriumkarbonát 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát körülbelül 18 órán át keverjük vízfürdőn. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet vízzel kezeljük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot izobutilalkoholból átkristályosítva l-(ß-naftilmetil)-4-(2--pirimidinil)-piperazint kapunk, op. 109—110 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, ahol R jelentése adott esetben halogénatommal, hidroxilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, piridil- vagy pirimidinilcsoport, azzal jellemezve, hogy 5 a) egy II képletű vegyület, egy III általános képletű vegyülettel, ahol R jelentése a fent megadott, reagáltatunk, vagy b) egy II képletű vegyületet piperazinnal reagáltatunk, és a kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó I ál-10 talános képletű vegyületet, egy Hal—R általános képletű halogeniddel kezeljük, ahol Hal jelentése halogénatom és R jelentése a fent megadott, és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható szerves vagy szervetlen savval savaddíciós 15 sóvá átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószerben végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási mód-20 ja, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötő anyag jelenlétében végezzük. 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű kiindulási anyagot használunk, ahol 25 R jelentése piridil-csoport. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy olyan 111 általános képletű kiindulási anyagot használunk, ahol R jelentése 2-piridil-csoport. 30 6. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű kiindulási anyagot használunk, ahol R jelentése pirimidinil-csoport. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatositási mód-35 ja, azzal jellemezve, hogy olyan III általános képletű kiindulási anyagot használunk, ahol R jelentése 2-pirimidinil-csoport. 8. A 2. és 3. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként dimetil-40 formamidot és savkötő anyagként nátriumkarbonátot alkalmazunk. 9. Az 1—-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése Parkinson-kór elleni gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 45 I általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott, a gyógyszerkészítésnél szokásos segédanyagok alkalmazásával, önmagában ismert módon, gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 78.5780.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató