171325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-2- imidazolin- származékok előállítására
15 171325 16 Minden egyes 0,05—2 grammos adagolási egység előnyösen 0,025—0,500 g hatóanyagot tartalmaz. A 24 óra alatt beadható hatóanyagmennyiség 0,025 g és 1 g között változik. Mind a farmakológiai, mind pedig a klinikai vizsgálatok terén bebizonyosodott, hogy a találmány szerinti vegyületek amellett, hogy kedvező pszichostimuláló tulajdonságokkal rendelkeznek, mentesek minden olyan káros mellékhatástól, amelyek az ebbe a kategóriába eső termékeknél előfordulnak, ezért az (I) általános képletű 2-amino-2-imidazolin-származékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények nagyon jó szolgálatot tesznek a gyógyászatban. Ezek a vegyületek ténylegesen javítják az értelmi képességet és megkönnyítik a gondolatalkotást, kedvező hatásuk van a kedélyállapotra és csökkentik a pszichés izgalmakat, valamint a szorongó félelmet, ezenkívül az érzékszervek észlelési képességét is erősítik. Hatásuk megmutatkozik a szellemi túlfeszültség, pszichikai gyengeség, iskoláskori szellemi elmaradottság, szellemi fáradság, kisebb neurotikus vagy az egyes reakciókból származó levertség, valamint az aggkori szellemi és jellembeli zavarok gyógyítása terén. A találmány szerinti vegyületek jelentős gyulladásgátló hatást mutatnak különböző állapotú gyulladások esetén anélkül, hogy az emésztőszerveknél zavarokat okoznának. A találmány szerinti vegyületek jól használhatók az idült, gyulladásos reumatikus betegségek, valamint a torzulásokkal járó reumatikus megbetegedések gyógyításában, ficamodással járó bántalmak, heveny köszvény gyógyítása, az életműködés átállítása, tüdőgyulladás, urológiai, fül-orr-gégészeti sérülések, valamint a plasztikai és regeneráló sebészeti műveletek során. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az(I) általános képletű 2-amino-2-imidazolinok — ahol Rj legfeljebb 4 szénatomos alkil-, alkenil-, vagy alkinil-csoportot, 5—10 szénatomos cikloalkil-csoportot, feniHQ—C4 )-alkil-csoportot vagy adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-csoporttal, hidroxil-, trifluor-metilvagy nitro-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenil-csoportot, R4 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, R5 hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, R2 és R 3 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 4—8 tagú telített heterociklusos gyűrűt képeznek, amely adott esetben második heteroatomként oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmaz, emellett, ha a gyűrű piperazino-csoport, akkor az 1—4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó fenil-csoporttal vagy halogénfenil-csoporttal helyettesítve lehet, vagy R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy legfeljebb 5 szénatomos alkil-karbamoil-, 1—4 szénatomos alkil-, legfeljebb 5 szénatomos alkanoil-, 5—10 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy benzil-csoportot jelent, emellett a fenilcsoport adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoporttal és az alkanoilcsoport adott esetben halogénatommal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált lehet, R3 hidrogénatomtól, metil-vagy etil-csoporttól eltérő jelentésű, ha R2 hidrogénatom és Rj adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal egyszere-5 sen vagy kétszeresen helyettesített fenil-csoport — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2ésR 3 jelentése a fenti és X jelentése 1—4 szénatomos alkiltio-csoport, 10 a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R5metil-csoportot jelent, Rj, R2 ,R 3 és R 4 jelentése a fenti, egy (a) általános képletű aminnal — ahol R4 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, 15 ahol R5 hidrogénatomot jelent, R ( , R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti, egy (b) általános képletű aminnal — ahol alk jelentése alkilcsoport, R4 jelentése a fenti — reagáltatunk és a kapott (b') általános képletű terméket egy hidrogénhalogenid jelenlétében ciklizáljuk és 20 kívánt esetben az R2 vagy R 3 helyén legfeljebb 5 szénatomos alkanoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, a kapott, R2 vagy R 3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket acilezzük, vagy 25 az R2 vagy R 3 helyén legfeljebb 5 szénatomos alkilkarbamoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására az R2 vagy R 3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket egy 30 0=C=N-alk általános képletű alkil-izocianáttal — ahol alk 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent — reagáltatjuk és/vagy az R4 helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására az R4 helyén hidrogén-35 atomot tartalmazó vegyületeket halogénezzük és kívánt esetben a kapott vegyületeket savaddíciós sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1975. április 25.) 40 2. Eljárás az(I) általános képletű 2-amino-2-imidazolinok — ahol Rt legfeljebb 4szénatomos alkil-csoportot, 5—10 szénatomos cikloalkil-csoportot, fenil- (Q—C4 )-alkilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal, 45 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkil-tio-csoporttal, hidroxil-, trifluormetil- vagy nitro-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenil-csoportot, R4 hidrogén-, vagy halogénatomot vagy 1—4 szénato-50 mos alkil-csoportot jelent, R5 hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, R2 és R 3 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt 4—8 tagú telített heterociklusos gyűrűt képeznek, amely adott esetben második heteroatom-55 ként oxigén- vagy nitrogénatomot tartalmaz, emellett ha a gyűrű piperazino-csoport, akkor az 1—4 szénatomos alkil-csoportot tartalmazó fenil-csoporttal vagy halogénfenil-csoporttal helyettesítve lehet, vagy R2 és R 3 egymástól függetlenül hidro-60 génatomot vagy legfeljebb 5 szénatomos alkil-karbamoil-, 1: —4 szénatomos alkil-, legfeljebb 5 szénatomos alkanoil-, 5—10 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy benzil-csoportot jelent, emellett a fenil-csoport adott esetben halogénatommal, 1—4 65 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoporttal és az 8
