171269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új trifenil-alkén-származékok előállítására

5 171269 6 (pl. petroléter, ciklohexán) eluálva elválasztjuk. 5 g keverékből 2,46 g (49,3%) (Z)-izomert, op.: 77—80 °C és 1,21 g (24,2%) (E)-izomert op.: 78—81 °C kapunk. A kiindulási anyagként használt l,2-difenil-l-(p-fluor-fenil)-l-butanolt az alábbi módon állítjuk elő: 29,2 g (1,20 mól) magnéziumot 150 ml vízmentes éterben 210,0 g (1,20 mól) l-bróm-4-fluor-benzol 420 ml vízmentes éteres oldatával keverés mellett reagáltatunk, majd az oldathoz lehűtés után 224,3 g (1,0 mól) a-etil-dezoxibenzoin (T. E. Zalleszkaja, O. A. Nyececkaja, Zs. Org. Khim. 5, 1076 (1969)) 1000 ml éteres oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet 4 órán át forraljuk, lehűtve 1000 ml 10%-os ammónium-klorid oldattal megbontjuk, az éteres részt elválasztjuk, majd a vizes fázist további éterrel kivonatoljuk. Az egyesített éteres oldatokat szárazra pároljuk. Az így kapott 314,0 g (98%), op.: 80—88 °C kristályos l,2-difenil-l-(p-fluor-fenil)-l-butanolt további tisztítás nélkül alakíthatjuk át a megfelelő buténszármazékká. A terméket 90%-os etanolból kristályosítva op.: 94—96 °C. 3. példa 33,70 g (0,10 mól) l,2-difenil-l-(p-klór-fenil)-l-butanolt 400 ml etanolban oldunk és 85 ml 36%-os sósavval 2 órán át forraljuk. Az oldatot lehűtjük, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, majd 90%-os etanolból átkristályosítjuk. A kapott izomer keverék 1,2-difenil-l-(p-klór-fenil)-l-butén: 28,3 g (88,8%), op.: 67—80 °C, a (Z)- és (E)-izomer aránya 1:1. A kiindulási anyagként használt l,2-difenil-l-(p-klór-fenil)-l-butanolt az alábbi módon állítottuk elő: 4,38 g (0,18 mól) magnéziumot 25 ml vízmentes éterben 34,4 g (0,18 mól) l-bróm-4-klór-benzol 70 ml vízmentes éteres oldatával keverés mellett reagáltattunk, majd a lehűtött oldathoz 33,6 g (0,15 mól) a-etil-dezoxibenzoin 140 ml vízmentes éteres oldatát adagoljuk és 4 órán át forraljuk. A lehűtött elegyet ammónium-klorid oldattal megbontjuk és a vizes részt további éterrel kirázzuk. Az oldószer ledesztillálásával nyert kristályos nyersterméket alkoholból átkristályosítva 44,0 g (87,1%), l,2-difenil-l-(p-klór-fenil)-l-butanolt kapunk, op.: 109—111 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új trifenil-alkén-10 származékok és ezek geometriai izomerjeinek előállítására —• ahol R 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot és X halogénatomot jelent, azzal a megszorítással, hogy ha R metilcsoportot jelent, X jelentése csak klóratomtól eltérő lehet —•, azzal jellemezve, hogy valamely II vagy III álta-15 lános képletű trifenil-alkohol-származékot — ahol R és X jelentése a fenti — dehidratálunk és a kapott geometriai izomer keveréket kívánt esetben elválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dehidratálást valamely sav, 20 előnyösen sósav, hidrogén-bromid, foszforsav, triflour-ecetsav vagy hangyasav jelenlétében végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű trifenil-alkén-származékok (Z)- és (E)-izomerjeit — ahol R és X 25 jelentése fenti — ezek keverékének szerves oldószerből vagy oldószerelegyből történő frakcionált kristályosításával vagy kromatográfiás úton választjuk el. 4. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 30 közömbös hígító- vagy oldószerben, előnyösen alkoholokban vagy vizes alkoholokban hajtjuk végre. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az I általános képletű trifenil-35 -alkén-származékok — ahol R és X jelentése az 1. igénypont szerinti —• (Z)- és (E)-izomerjei közül legalább az egyiket gyógyászatilag alkalmas, inert, szilárd vagy folyékony anyagokkal és/vagy excipiensekkel keverve orális vagy parenterális használatra alkalmas gyógyászati 40 készítménnyé alakítjuk. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 78.5771.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató 3