171237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(fenoxi-metil)-piperidin-származékok előállítására

171237 5 6 háljuk, az extraktumot bepároljuk és a maradékot ligroinnal eldörzsöljük. 38,6 g N-acetil-4-fenoxi-metil-piperidint kapunk (69%-os kitermelés), melynek olvadáspontja 70—72 °C. c) eljárásváltozat 28 ml 30%-os nátrium-metanolát-oldat és 50 ml metanol elegyéhez 14,1 g (0,15 M) fenolt adunk, vákuumban bepároljuk, hozzáadunk 50 ml N,N-dimetil-formamidot és 7,8 g (0,05 M) 4-klór-metil-piperidin-hidrokloridot és 18 óráig 70—80 °C-on melegítjük. Lehűlés után étert adunk hozzá, vízzel és hlg nátronlúgoldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 3,1 g 4-fenoxi-metil-piperidint kapunk (32% kitermelés); olvadáspont 41—42 °C. A kiindulóanyagként használt 4-klór-metil-piperidin-hidrokloridot a következőképpen állítjuk elő: 58 ml szulfuril-(di)klorid 250 ml kloroformmal készült oldatához 200 ml kloroformban oldott 45 (0,39 M) 4-hidroxi-metil-piperidint adunk. 1 óráig visszafolyatás közben forraljuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot éterrel eldörzsöljük. 54,2 g 4-klór-metil-piperidin-hidrokloridot kapunk (88% kitermelés); olvadáspont 130—132 °C. 10 15 2. példa 4-(2-Nitro-fenoxi-metil)-piperidin 23,0 g (0,2 M) 4-hidroxi-metil-piperidin, 31,5 g (0,2 M) 2-klór-nitro-benzol, 11,8 g (0,21 M) káliumhidroxid és 200 ml dioxán keverékét 3 napig 70 °C-on melegítjük. Vákuumban bepároljuk, a maradékot éterben felvesszük, vízzel mossuk, híg sósavoldattal extraháljuk, a kivonatot meglúgosítjuk és a vizes keveréket éterrel extraháljuk. Az oldószer lepárlása után 10,5 g 4-(2-nitro-fenoxi-metil)-piperidint kapunk (22% kitermelés); forráspont 130—132 °C/ 0,01 Hgmm. g 20 3. példa Az 1. példa b) eljárásváltozatában leírtak szerint a következő kiindulóanyagok hidrolízisével állítjuk elő a 25 megfelelő végtermékeket: Kiindulóanyag Olvadáspont C° Végtermék Forráspont C° 0,01 Kitermelés 7« N-Benzoil-4-(2-bróm-fenoxi-metil)-piperidin olaj 4-(2-Bróm-fenoxi-metil)piperidin 142—144 32 N-Benzoil-4-(2-klór-fenoxi-metil)-piperidin 95—97 4-(2-Klór-fenoxi-metil)piperidin 130—133 69 N-Benzoil-4-(3-klór-fenoxi-metil)-piperidin olaj 4-(3-Klór-fenoxi-metil)-piperidin 132—134 76 N-Benzoil-4-(4-klór-fenoxi-metil)-piperidin 103—104 4-(4-Klór-fenoxi-metil)-piperidin 129—131 (op.: 48—50) 84 N-Benzoil-4-(2-fiuor-fenoxi-metil)-piperidin 112—114 4-(2-Fluor-fenoxi-metil)-piperidin 118—120 75 N-Benzoil-4-(4-fluor-fenoxi-metil)-piperidin 74—76 4-(4-fluor-fenoxi-metil)-piperidin 116—118 (op.: 35—37 73 N-Benzoil-4-(2-metoxi-fenoxi-metil)-piperidin 96—98 4-(2-Metoxi-fenoxi-metil)-piperidin 135—137 66 N-Benzoil-4-(3-metoxi-fenoxi-metü)-piperidin olaj 4-(3-Metoxi-fenoxi-metil)-piperidin 134—137 60 N-Benzoil-4-(4-metoxi-fenoxi-metil)-piperidin 97—98 4-(4-Metoxi-fenoxi-metil)-piperidin 142—144 79 N-Benzoil-4-(2-n-butoxi-fenoxi-metil)-piperidin olaj 4-(2-n-Butoxi-fenoxi-metü)-piperidin 146—148 48 N-Benzoil-4-(2-metil-fenoxi-metil)-piperidin 92—94 4-(2- Metil-fenoxi-metil)-píperidin 120—122 92