171232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(2-aminometil-fenil)-acetamido]-3-tiadiazolil-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-vegyületek előállítására

21 171232 22 A táblázatban szereplő vegyületek a XIX általános képleten megadott vegyületek, ahol az általános képletben R a III, IV, IX, X, XX, XXI, XXII, XXIII, XXIV, XXV és XXVI képletű csoportokat jelenti. A találmány szerinti eljárással előállított BL—S 685 5 és a BL—S 690 jelű vegyületek baktériumellenes spektruma hasonló a MR—S 94 jelű vegyülethez, de körülbelül kétszer kevésbé hatásosak. Ugyanakkor előbbiek valamivel jobban oldódnak vízben (2,5— 3,5 mg/ml) mint a MR—S 94 jelű vegyület. Az előző 10 két vegyület legnagyobb koncentrációja a vérben intramuszkuláris, 10 mg/kg mennyiségben adagolva a MR—S 94 jelű vegyülettel azonos időben jelentkezik. Orálisan adagolva a hatóanyagok jelentős mértékben nem szívódnak fel. A BL—S 85 jelű vegyület kötődése 15 az emberi szérumfehérjékhez 52%-os, BL—S 690 jelű vegyületé 36%-os, míg a MR—S 94 jelű vegyületé 51%-os. A BL—S 685 és BL—S 690 jelű vegyületek jelentős koncentrációban vannak jelen a patkány szérumában 20 és veséjében, ugyanakkor krisztalluria nem figyelhető meg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új általános képletű 7-[(2-aminometil-fe- 25 nil)-acetamido]-3-tiadiazolil-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-vegyületek, ahol X két hidrogénatomot vagy egy II képletű csoportot, és ahol R egy III vagy egy IV képletű csoportot jelent, vagy ezek gyógyászati szempontból elfogadható sóinak előállítására, azzal 30 jellemezve, hogy egy V általános képletű vegyületet, ahol R az előzőekben megadott jelentésű, ennek egy sóját, vagy egy könnyen hidrolizálható észterét egy primer aminocsoportot acilező, XXVII általános képletű csoportot tartalmazó vegyülettel reagáltatjuk, ahol 35 az általános képletben B egy védőcsoportot, előnyösen valamely, a peptidkémiában vagy a 6-(2-fenilglicilamido)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavak 2-fenilglicinből történő előállításánál általánosan használt csoportot, előnyösen karbetoxi-propenil-csoportot, vagy előnyösen 40 protont vagy ß-diketocsoportot, előnyösen acetecetsav-metilésztercsoportot jelent, majd a termékről lehasítjuk a védőcsoportot. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy acilezőszerként a VII képletű vegyületet használjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan XXVII általános képletű csoporttal rendelkező acilezőszert használunk, ahol B terc-butoxi-karbonil-csoport. 4. Az 1. és 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a védőcsoportot hangyasavval kivitelezett reakcióval hasítjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan XXVII általános képletű csoporttal rendelkező acilezőszert használunk, ahol B karbobenziloxicsoport. 6. Az 1. és 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a védőcsoportot katalizátor jelenlétében kivitelezett hidrogénezéssel hasítjuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan XXVII általános képletű csoporttal rendelkező acilezőszert használunk, ahol B 2-hidroxi-l-naftkarbonil-csoport. 8. Az 1. és 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a védőcsoportot savas hidrolízissel hasítjuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan XXVII általános képletű csoporttal rendelkező vegyületet használunk acilezőszerként, ahol B triklóretoxi-karbonil-csoport. 10. Az 1. és 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a védőcsoportot jégecettel készült reakcióelegyben cinkporral hasítjuk. 11. Az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely olyan acilezőszert használunk, ahol az előzőekben megadott acilező csoportok bármelyikéhez egy hidroxilcsoport, egy savanhidridcsoport, egy savazidcsoport, egy észter- vagy egy tioésztercsoport kapcsolódik. 11 db rajz, 57 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 78.5768.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 11