171208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. I. 21. Elsőbbségei: Japán 1975. I. 22. (8636/75), 1975. VII. 9. (83574/75 és 83575/75) Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. VI. 30. (AA—842) 171208 Nemzetközi osztályozás: 07 D 501/22 07 D 501/26 07 D 501/48 07 D 501/28 07 D 501/40 07 D 501/50 Feltalálók: Suzuki Nobuyuki vegyész, Hyuga, Sowa Tsuneo vegyész Nobeoka, Murakami Masahiro vegyész, Nobeoka, Japán Tulajdonos: Asahi Kaséi Kogyo Kabushiki Kaisha, Osaka, Japán Eljárás 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására i A találmány 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti eljárás során valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol X hidrogénatom, hidroxil- 5 -csoport, acetoxi- vagy piridil-csoport, vagy sóját (a továbbiakban rövidítve „cefalosporinvegyület") hidrogénperoxid jelenlétében vagy anélkül egy (II) általános képletű a-keto-származékkal, ahol R] karboxil-, aroil- vagy amido-csoport, ha R2 hidrogénatom,

és karboxil-csoport 10 akkor, ha R2

alkil- vagy aril-csoport, vagy sójával (a továbbiakban „a-keto-származék") reagáltatunk (III) általános képletű 7-ammo-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származék, ahol X jelentése a fenti, előállítása érdekében. 15 A találmány tárgya tehát eljárás 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékoknak gazdaságosan és egyszerűen történő előállítására. Ezek a származékok fontos kiindulási anyagok kis toxicitású és széles hatás-spektrummal rendelkező cefalosporin típusú antibioti- 20 kumok előállításánál. A (III) általános képletnek megfelelő 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására ismert eljárásnál a fermentációs úton kapott (I) általános képletű cefalosporin-vegyületet D-aminosav-oxidáz hasz- 25 nálata útján alakították át (III) általános képletű 7-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-származékká (736.934 számú belga szabadalmi leírás, 39595/72 számú japán szabadalmi leírás és a 7158/75 számú japán közzétételi irat). Az ismert eljárások szerint nagy mennyiségű 7-a- 30 -ketoadipoil-amino-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavat vagy ennek származékát (a következőkben „7-a-ketoadipoil-ACA-származék"), amely a (IV) általános képletnek felel meg, ahol X jelentése a fenti, állítanak elő közbenső termékként. Annak érdekében, hogy megakadályozzák a (IV) általános képletű a-ketoadipoil-7--ACA-származék képződését, nátriumazidot vagy hasonló enziminhibitort adnak a reakcióelegyhez. Az említett eljárások számos hátránnyal rendelkeznek, így nagyszámú berendezésre van szükség D-aminosavoxidáz többlépéses előállításához, nagy mennyiségű nátriumazid vagy hasonló enzim-inhibitor szükséges, amely káros az emberi szervezetre és a végtermék folyamatos előállítását nehéz megvalósítani, ennek következtében nem mindig előnyösek az említett többlépéses eljárások. Az említett hátrányok kiküszöbölése érdekében széleskörű kutatást végeztünk olyan teljesen új eljárás kidolgozására, amely az említett eljárásoktól eltérő és jó kitermeléssel lehet segítségével 7-amino-3-metü-cef-3--em-4-karbonsav-származékokat előállítani, és amelynek során a cefalosporin vegyületet az a-keto-származékkal reagáltatjuk kívánt esetben hidrogénperoxid jelenlétében. A találmány tárgya tehát eljárás (IV) általános képletű 7-a-ketoadipoil-ACA-származékok, ahol X hidrogénatom, hidroxilcsoport, acetoxi- vagy piridil-csoport, és (III) általános képletű 7-amino-3-metil-cef-3-em-4--karbonsav-származékok, ahol X jelentése a fent megadottakkal egyezik, előállítására, amely abban áll, hogy 171208 1