171207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XII. 23. (AA—838) Elsőbbségei: Japán 1974. XII. 28. (149 180/74) 1975. VI. 11. (69 589/75) 1975. VII. 15. (85 763/75) Közzététel napja: 1977. VII. 28, Megjelent: 1978. VI. 30. 171207 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/22 C 07 D 501/26 C 07 D 501/36 C 07 D 501/54 Feltalálók: Shibuya Chisei vegyész, Fuji, Itoh Hirataka vegyész, Fuji, Usubuchi Yutaka vegyész, Yokohama, Akamine Mitsuaki vegyész, Fuji, Japán Tulajdonos: Asahi Kasey Kogyo Kabushiki Kaisha, Osaka Japán Eljárás cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új, széles mikróbaellenes hatásspektrummal rendelkező cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására. Ismeretes, hogy a cef-3-em-4-karbonsav-származékok számos képviselője rendelkezik mikróbaellenes hatással. 5 Ezek az ismert cef-3-em-4-karbonsav-származékok a 7-es helyzetben acil-csoportot, így fenilacetil-, nitrofenilacetil-, hidroxifenilacetil-, tienil-2- vagy -3-acetil-, tetrazolilacetil-, szidnonacetil-, cianoacetil-, trifiuormetiltioacetil-, fenoxiacetil-, feniltioacetil-, piridiltioacetil-, ben- 10 zoil-, 4-izoxazolilkarbonil-, a-amino-fenilacetil-, a-karboxi-fenilacetil-, oc-amino-p-hidroxi-fenilacetil-, a-amino-2- vagy -3-tienil-acetil- vagy 1-amino-ciklohexánkarbonil-csoportot tartalmaznak. A mikróbaellenes hatással rendelkező cef-3-em-4-karbonsav-származékok igen elő- 15 nyös képviselői a következő vegyületek: cefalotin, cefaloridin (3 218 318, 3 449 338 és 3 498 979 sz. amerika egyesült államokbeli szabadalmi leírás), cefaloglicin, cefalexin (3 309 193, 3 507 861, 3 560 489 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és 985 747 és 20 1 054 806 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás), valamint a rokonszerkezetű származékok. A különösen előnyösnek ismert cef-3-em-4-karbonsav-származékokra is elmondható azonban, hogy csak viszonylag nagy dózisban fejtenek ki megfelelő mértékű mikróbaellenes ha- 25 tást. Azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható új cef-3-em-4-karbonsav-származékok és sóik az ismert, rokonszerkezetű vegyületekénél erősebb mikrobaellenes hatással rendelkeznek, és igen sokféle 30 gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmussal szemben fejtenek ki mikróbaellenes aktivitást. A találmány szerinti eljárással előállítható új cef-3--em-4-karbonsav-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg — ahol Rí aril-csoportot, aralkil-csoportot, heterociklusos csoportot vagy heterociklusos csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, n értéke 1, 2 vagy 3, A jelentése hidrogénatom, hidroxil-csoport, rövidszénláncú alkanoiloxi-csoport, kvaterner ammónium-csoport, karbamoiloxi-csoport, a nitrogénatomon szubsztituált karbamoiloxi-csoport, aroiloxi-csoport, aralkanoiloxi-csoport, arilmerkapto-csoport, nitrogéntartalmú bázikus csoport, rövidszénláncú alkoxi-csoport, azido-csoport, merkapto-csoport, rövidszénláncú alkilmerkapto csoport vagy heterociklusos csoporttal szubsztituált merkapto-csoport, M jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport, fenacil-csoport, aralkil-csoport, triszubsztituált szilil-csoport (ahol a szilíciumatomhoz kapcsolódó szubsztituensek azonosak vagy eltérőek lehetnek és rövidszénláncú alkil-, aril- vagy aralkil-csoportot jelenthetnek), sóképző ion, negatív töltés vagy valamely —CH2OCOR 3 általános képletű csoport (amelyben R3 rövidszénláncú alkil-, aril- vagy aralkil-csoportot jelent), vagy A és M együtt vegyértékkötést képezhet, 171207 1
