171206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új fenil-piridil-allilamin-származék előállítására
5 171206 6 elő. Az [A] reakciósémában Y a fenti jelentésű és R1 1—5 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilcsoportot jelent. Az utolsó lépésben a redukciót előnyösen valamely hidriddel végezzük. A b) eljárásváltozatban használt IV általános képletű 5 kiindulási vegyületet — ebben a képletben Y a fenti jelentésű — a [B] vagy [C] reakcióséma szerint állíthatjuk elő — ezekben a sémákban Y és R1 a fenti jelentésűek —. A [B] reakcióséma szerint az első lépésben a redukciót lítiumalumíniumhidriddel végezzük, majd az utolsó lé- 10 pésben előnyösen foszfortribromidot használunk. A [C] reakciósémában az affiles halogénezést alkalmas halogénezőszerrel, például halogénszukcinimiddel hajtjuk végre. A kiindulási vegyületek előállítását részletesen az 15 A.—E. példákban ismertetjük. Az 1—6. példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg.# A kiindulási vegyületek előállítása: 20 A. példa 1. lépés 25 50 g (0,19 mól) 4-brómfenil-3-piridilketon [C. A. 66, 37125h (1967)] és 20 g aktivált cink keverékét 100 ml benzolban visszafolyatás közben forraljuk, majd lassanként, 30 perc alatt hozzáadjuk 56 g (0,35 mól) brómecetsav-etilészter 50 ml benzollal készült oldatát. Ezután 30 még 50 g cinkport adunk hozzá, és a reakciókeveréket 14 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket szűréssel szétválasztjuk, a szüredékhez 300 ml benzolt adunk, és 10%-os vizes ecetsavval háromszor mossuk. 35 Az oldathoz 200 ml dietilésztert adunk, és 10%-os sósavdietiléterrel mosva és szárítva, 75% kitermeléssel 3-(4-brórnfenil)-3-hidroxi-3-(3-piridil)-propionsav-etilészter-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 168—175°. 2. lépés Az 1. lépésben kapott hidrokloridból 9,5 g (0,027 mól) etilésztert kapunk, és ezt 50 ml dietiléterben feloldjuk. 45 Ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 1,0 g (0,027 mól) lítiumalumíniumhidrid és 150 ml dietiléter jéghideg keverékéhez. A reakciókeveréket 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és addig adunk hozzá telített nátriumszulfát-oldatot, amíg fehér csapadék nem 50 keletkezik. A csapadékot kiszűrve, a szüredéket bepárolva és a kapott maradékot kloroformból átkristályosítva 39% kitermeléssel l-(4-brómfenil)-l-(3-piridil)-1,3-propándiolt kapunk. Olvadáspontja 130—132°. B) példa 1. lépés 3-(4-Brómfenil)-3-hidroxi-N-metil-3-(3-piridii)-propionamid 19,4 g (0,05 mól) 3-(4-brómfenil)-3-hidroxi-3-(3-piridil)-propionsav-etilészter, 200 ml 40%-os vizes metilamin-oldat és 30 ml vízmentes etanol keverékét 24 óra 65 hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A csapadékot szűréssel elválasztva és izopropanolból átkristályosítva 13,2 g (79%) cím szerinti amidot kapunk. Olvadáspontja 188—191°. A C15 H 15 BrN 2 0 2 képletet elemi elemzéssel ellenőriztük. (A leírásban közölt elemi elemzéseket mindenkor az előállított vegyületek mindegyik eleménél végrehajtottuk, és az eredmények más megállapítás híján az elméleti értékekkel ±0,4%-on belül egyeztek.) 2. lépés 3-(4-Brómfenil)-3-hidroxi N-metil-(3-piridil)-propilamin 1,0 g (3,1 mmól) 3-(4-brómfenil)-3-hidroxi-N-metil-3--(3-piridil)-propionamid, 0,8 g (0,02 mól) nátriumbórhidrid és 80 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékéhez 0°-on, nitrogén atmoszférában 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,6 g (0,03 mól) bórtrifluorid-etiléterát 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd óvatosan vízzel hidrolizáljuk. A hidrolizátumot 2 mólos nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítva, dietiléterrel extrahálva és a kivonatot bepárolva 0,9 g, félig kristályos maradékot kapunk. Ezt a terméket dietiléter és petroléter elegyéből átkristályosítva 0,2 g (23%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 81—88°. C) példa 1. lépés 3-(4-Brómfenil)-3-hidroxi-3-(3-piridil)-propionamid 0,8 g (2,5 mmól) 3-(4-brómfenil)-3-hidroxi-3-(3-piridil)-propionsav-etilészter, 50 ml vizes ammónia-oldat és 10 ml vízmentes etanol keverékét szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. A kapott fehér csapadékot szűréssel elválasztva és izopropanolból átkristályosítva, 0,45 g (56%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 213—214°. A vegyület feltételezett Ci4 H 13 BrN 2 02 összetételét elemi elemzéssel igazoltuk. C: számított: 52,4%, talált: 51,9%. 2. lépés 3-(4^Brómfenil)-3-hidroxi-3-(3-piridil-propilarnin 1,0 g (3,1 mmól) 3-(4-brómfenil)-3-hidroxi-3-(3-piridil)-propionamid, 0,8 g (0,02 mól) nátriumbórhidrid és 60 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékéhez 0°-on, nitrogén atmoszférában 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,6 g (0,03 mól) bórtrifluorid-etiléterát 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakciókeveréket 48 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel óvatosan hidrolizáljuk. A hidrolizátumot 2 mólos nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítva, dietiléterrel extrahálva és a dietiléteres kivonatot bepárolva, félig kristályos maradékot kapunk. Dietiléter és petroléter elegyéből átkristályosítva 0,6 g (63%) cím szerinti amint kapunk. Olvadáspontja 95—115°. Magmágneses rezo-3
