171200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterálisan alkalmazható szulfonamid-tartalmú gyógyászati készítmények előállítására

5 171200 6 10 Az előírt mennyiségű citromsavat vízben oldjuk. Az etanolt és a propilénglikolt keverés közben a vizes oldathoz adjuk. Folyamatos keverés közben az előírt mennyiségű TMP-t az oldathoz adjuk. Ezt követően a polietilénglikol 400-at és az SMX-t adjuk az oldathoz. Az elegyet addig keverjük, amíg feltisztul. A pH-értéke 4,6. Az oldatot Whatman 2-es papíron vákuumban leszűrjük. Ezt követően az oldaton 30 másodpercig nitrogént áramoltatunk át, majd 5 ml-es ampullákba töltjük le. Az oldat fölötti légteret 10 mp-ig nitrogénárammal átöblítjük. Az ampullákat leforrasztjuk, majd 121 °C hőmérsékleten 10 percig autoklávban hőkezeljük. 2. példa 15 Az 1. példában leírtakat megismételjük azzal az eltéréssel, hogy 0,1 g káliummetabiszulfitot adunk a citromsavas oldathoz. Ebben az esetben nitrogéngázt nem alkalmazunk. Az oldatot 121 °C-on 20 percig autokláv- 20 ban hőkezeljük. 3. példa Az oldatkészítéshez az alábbi komponenseket alkal- 25 mázzuk: citromsav (vízmentes) 1,2 g szulfametoxazol (SMX) 8,0 g trimetoprim (TMP) 1,6 g N,N-dimetilacetamid (DMA) 50,0 ml 30 víz 50,0 ml Az oldatkészítésnél először a citromsavat oldjuk. Ezt követően a TMP-t az oldathoz adjuk, majd feltisztulásig keverjük. A következő lépésben a DMA és az SMX előírt mennyiségét adjuk az oldathoz, majd az oldatot feltisztulásig keverjük. Az oldat pH-ja 4,6. Az oldatot vákuum alkalmazásával Whatman 2-es papíron átszűrjük. Az oldaton 30 mp-ig nitrogéngázt áramoltatunk át, majd 5 ml-es ampullákba töltjük. Az oldat feletti légteret 10 mp-ig nitrogénárammal öblítjük. Az ampullákat leforrasztjuk, majd 121 °C hőmérsékleten 10 percig autoklávban hőkezeljük. 4. példa . A 3. példát megismételjük azzal az eltéréssel, hogy az oldatkészítéshez 0,6 g citromsavat alkalmazunk. Ez esetben az oldat pH-ja 5,6. 5. példa A 3. példa szerint előállított készítményből 5 ml-t injekciós fecskendőbe felszívunk, majd ezt keverés közben 1 liter 0,9%-os nátriumklorid-oldathoz adjuk. 16 óra alatt csapadékképződés nem lép fel. 7. példa Az oldatkészítéshez az alábbi komponenseket alkalmazzuk : 35 40 45 50 55 6. példa Az 5. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy a 0,9%-os nátriumklorid-oldat helyett literenként 8,60 g nátriumkloridot, 0,33 g kalciumkloridot tartalmazó Ringer-oldatot alkalmazunk. 16 óra alatt csapadékképződés nem jelentkezik. 60 65 citromsav (vízmentes) 1,0 g polietilénglikol 400 50,0 ml 95%-os etanol 10,0 ml propilénglikol 10,0 ml szulfametoxazol (SMX) 8,0 g trimetoprim 1,6 g víz 30,0 ml Első lépésként a citromsavat az előírt mennyiségű vízben oldjuk. Ezt követően folyamatos keverés közben a TMP-t az oldathoz adjuk. A következő lépésben a polietilénglikol 400-at, a 95%-os etanolt, a propilénglikolt és az SMX-et adjuk az oldathoz, majd az elegyet keverjük, amíg a szilárd anyag teljesen feloldódik. Az oldat pH-ja 4,6. Az oldatot Whatman 2-es papíron vákuum alkalmazásával leszűrjük. Ezt követően nitrogénnel átáramoltatjuk, 5 ml-es ampullákba töltjük. Az ampullákban levő légteret nitrogénnel öblítjük, az ampullákat forrasztjuk, majd 121 °C-on 20 percig autoklávban hőkezeljük. Fenti komponenseket és eljárást alkalmazunk azzal az eltéréssel, hogy az elegyhez 0,1 g káliummetabiszulfitot adunk, majd az oldatot feltisztulásig keverjük. Az oldatot 5 ml-es ampullákba töltjük, leforrasztjuk, majd 121 °C-on 20 percig autoklávban hőkezeljük. A nitrogénnel átöblített biszulfit nélkül készített oldat elszíneződést mutat, ezzel szemben a biszulfit tartalmú oldatban elszíneződés nem lép fel. 8. példa Az oldat készítéséhez az alábbi komponenseket használjuk fel: víz 40,0 ml citromsav (vízmentes) 0,9 g trimetoprim 1,6 g polietilénglikol 400 48,0 g propilénglikol 10,0 ml (95%-os etanol) USP alkohol 10,0 ml szulfametoxazol (SMX) 8,0 g A művelet első lépéseként a citromsavat az előírt mennyiségű vízben oldjuk fel. Ezt követően folyamatos keverés közben a TMP-t adjuk az oldathoz, amíg tiszta oldatot nem kapunk. A következő lépésben a polietilénglikolt adjuk az oldathoz, majd keverés közben a propilénglikol, a 95%-os etanol és az SMX hozzáadására kerül sor. A keverést az oldat feltisztulásáig folytatjuk. Az oldat pH-ja 5,1. Whatman 2-es papíroson vákuum alkalmazásával az oldatot leszűrjük, a szűrletet megfelezzük. Egyik felét nitrogénnel öblítjük, 5 ml-es ampullákba töltjük, a légteret ismét nitrogénnel átöblítjük, az ampullákat forrasztjuk, majd 121 °C-pn autoklávban 20 percig hőkezeljük. A szűrlet másik feléhez 0,05 g káliummetabiszulfitot adunk, majd az elegyet feltisztulásig keverjük. Az oldatot 5 ml-es ampullákba töltjük. Az ampullákat leforrasztjuk, majd 121 °C-on 20 percig autoklávban hőkezeljük. 3