171165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására
11 171165 12 metanollal mossuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat kevés metanolban oldjuk, majd sósavgázzal telített metanolt adunk hozzá, amíg az oldat pH-ja enyhén savas kémhatást nem mutat. A metanolos oldathoz étert adunk, amire a termék sósavas só formájában kiválik, ezt leszívatjuk, súlya: 2,20 g. A terméket metanol—éter oldószerelegyből átkristályosítjuk. így 1,85 g (77,8%) cím szerinti vegyület 248—251 °C olvadáspontú fehér kristályos dihidrokloridját állítjuk elő. Analízis eredmények a C20H29N3. 2HC1 (mólsúly: 384,38) összegképlet alapján: C% H%' 1N% számított: 62,48; 8,12; 10,93; talált: 62,22; 7,80; 10,71. I. R. színkép (KBr): 3305—3410 cm ' (ind —NH). Azonnal narancssárga kristályokká esik szét, melyet leszívatunk. A kristályok súlya: 8,10 g. A kristályokat tizenötszörös térfogatú metanolból át-5 kristályosítjuk, így 7,30 g (79,4%) kristályos 122—123 °C olvadáspontú cím szerinti bázist kapunk. Analízis eredmények a C2 oH23N 3 H2 0 (mólsúly: 323,42) összegképlet alapján: C% H% N% 10 számított: 74,27; 7,79; 12,99; talált: 74,05; 7,87; 12,92. 15 I. R. színkép (KBr): 2280 cm"1 (—CN); 1662 cm ! és 1608 cm' (>'«<)• 2. példa 1-Etil-1 -(3-amino-propil)-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin 3,10 g (10,1 mmol) l-etil-(2-ciano-etil)-l,2,3,4,6,7,12,-12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 250 ml metanolban oldunk, majd 48—50 °C-on hozzáadunk desztillált vízzel, majd metanollal kimosott 2 g Raney-nikkel katalizátort. A szuszpenzióhoz 0,50 g (16,3 mmól) nátriumbórhidrid 2 ml 8 n nátriumhidroxid-oldatban készült elegyét folyatjuk hozzá. A beadagolás után azonnal pezsgés indul meg, ami a teljes anyagmennyiség beadagolása után még körülbelül 30 percig tart. Ezután még 2 g fentiekben leírt módon „előkészített" Raney-nikkel katalizátort és 0,50 g (16,3 mmól) nátriumbórhidrid 2 ml 8 n nátriumhidroxid-oldatban készült szuszpenzióját adjuk az elegyhez. A pezsgés megszűnése után a reakcióelegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartjuk. A reakció befejeztével a katalizátort leszűrjük, metanollal mossuk, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A nyers olajat az 1. példában leírtak szerint dolgozzuk fel. így 3,20 g (83,5%) 249-251 °C olvadáspontú, a cím szerinti vegyület fehér kristályos dihidrokloridját állítjuk elő. Ez a só minden tulajdonságában megegyezik az 1. példában leírt só tulajdonságaival. 3. példa l-Etil-l-ciano-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin (betain szerkezet) U. I. színkép (metanolban): Xn 20 25 30 35 40 45 10,0 g (28,5 mmól) l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium perklorát sót 100 ml diklór metánban oldunk, majd állandó keverés közben argon atmoszférában hozzáfolyatunk 75 ml desztillált vizet és 55 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, az elkülönülő szerves fázist elválasztjuk és vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldathoz hozzáfolyatunk 10 ml (142 mmól) frissen desztillált akrilnitrilt, argonnal átöblítjük 60 a rendszert és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Kétnapi állás után (közben az oldat színe erősen mélyül) az oldatot vákuumban és argon atmoszférában (maximum 40—50 °C-os vízfürdőről) bepároljuk. A visszamaradó sötétvörös színű olajat 5 ml metanollal eldörzsöljük. 65 t: 242 nm (loge : 4,0026), 254 nm (loge: 3,9777), 362 nm (logs: 4,3944). 4. példa l-Etil-l-(2-ciano-etil)-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát 1 g l-etil-l-ciano-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3--a]kinolizint 20 ml metanolban forrón oldunk és az oldatot 70%-os perklórsavval pH 6-ig savanyítjuk. A kivált sárga kristályokat szűrjük, szárítjuk, így 1,05 g cím szerinti sót állítunk elő, melynek olvadáspontja 209—211 °C. A fenti termék olvadáspontja metanolból való átkristályosítás után 211—212 °C-ra emelkedik. Analízis eredmények a C2 oH24N 3 C10 4 (mólsúly: 405,86) összegképlet alapján C% H% N% számított: 59,18; 5,96; 10,35; talált: 59,23; 6,02; 10,49. I. R. színkép (KBr): 3290 cm"' (ind —NH); 2360 cm"1 (—CN); 1620 cm (>"<)• 50 5. példa l-n-Butil-l-(2-ciano-etil)-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát 5,0 g (13,3 mmól) l-n-butil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátot 50 ml diklórmetánban szuszpendálunk, majd argon atmoszférában állandó keverés közben hozzáfolyatunk 50 ml desztillált vizet és 10 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot. A reakcióelegyet 10 perces keverés után elválasztjuk, a szerves réteget vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk. A szárítószerről leszűrt oldathoz hozzáadunk 5,0 ml (71 mmól) frissen desztillált akrilnitrilt, az oldatot argonnal átöblítjük és szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Háromnapi állás után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a 6
