171165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI 171165 LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. XI. 26. (Rí—555) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/14 Közzététel napja: 1977. VI. 28. *-* ff Megjelent: 1978: VI. 30. Feltalálók: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár, 18% dr. Szabó Lajos oki. vegyész, 17% dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök, 15% dr. Kárpáti Egon orvos, 30% dr. Szporny László orvos, 20% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt.. Budapest Eljárás oktahidro-indolo[2,3a]kinolizin-származékok előállítására i Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű, új oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok és savaddíciós sóik — mely képletben R jelentése 1'—4 szén^ atomos alkil-csoport — előállítására. Az (I) általános képletű vegyületek az 1-helyzetben diszubsztituáltak. 5 Az 1-helyzetben diszubsztituált indolo-kinolizinek között számos, gyógyászati szempontból értékes anyag található, melyek például továbbalakíthatok vinkaminná és származékaivá. Diszubsztituált származékokat előállítottak már [E. 10 Wenkert és társai: J. A. C. S. 87, 1580 (1956); Szántay, Szabó, Kalaus: Tetrahedron Letters 1973, 191]. Az 1-helyzetben két cianoetil-csoportot tartalmazó hexahidro-indolo-kinolizinek előállítását ismerteti a 3 536 725 sz. USA-beli szabadalmi leírás (ref. C. A. 74, 15 42537p). Olyan diszubsztituált indolo-kinolizineket azonban, amelyek az 1-helyzetben alkil-csoport mellett aminoalkilcsoportot tartalmaznak, eddig még nem állítottak elő. A találmány szerinti eljárással előállított új (I) általa- 20 nos képletű vegyületekben R 1—4 szénatomos alkilcsoportként egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoportot jelenthet. Ilyen alkil-csoportok lehetnek például a metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil- és a terc-butil-csoport. 25 A találmány szerinti eljárással különösen olyan (I) általános képletű vegyületeket, mely képletben R jelentése etil-csoport, valamint savaddíciós sóikat állítjuk elő. A találmány szerinti eljárás értelmében valamely új (I) 30 általános képletű vegyületet — mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport —, valamint ezen vegyületek savaddíciós sóit, úgy állítjuk elő, hogy aj) valamely (III) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékot — mely képletben R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, A jelentése hidrogénatom, ha B jelentése X(~> és ha B jelentése H 2 0, akkor A jelentése egy elektronpár, mimellett X( ~) jelentése egy savmaradék anion — valamely kémiai redukálószerrel vagy katalitikusan aktivált hidrogénnel részlegesen redukálunk, majd a kapott (II) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékot — mely képletben R jelentése a fenti — vagy egy savaddíciós sóját egy kémiai redukálószerrel valamely katalitikusan aktivált hidrogénezésnél alkalmazott katalizátor jelenlétében redukáljuk, vagy a2 ) valamely (II) általános képletű oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékot — mely képletben R jelentése a fenti — vagy egy savaddíciós sóját egy kémiai redukálószerrel valamely katalitikusan aktivált hidrogénezésnél alkalmazott katalizátor jelenlétében redukálunk, vagy b) valamely (III) általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékot — mely képletben R jelentése a fenti, A jelentése hidrogénatom, ha B jelentése X(~' és ha B jelentése H 2 0, akkor A jelentése egy elektronpár, mimellett X( ~' jelentése egy savmaradék anion — egy kémiai redukálószerrel valamely katalitikusan aktivált hidrogénezésnél alkalmazott katalizátor jelenlétében redukálunk, 171165 1
