171164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-16-(5'-spiro-1',3'-dioxanil)-vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. X. 31. Közzététel napja: 1977. VI. 28. Megjelent: 1978. VI. 30. (Rí—551) 171164 Nemzetközi osztályozás: C 07 J 21/00 // v' V ? i c 11 J Feltalálók: Dr. Schneider Gyula oki. vegyész 13% Dr. Weisz Imréné sz. Vincze Irén oki. vegyész 13% Dr. Polák Aranka oki. vegyész Szeged, 12% Dr. Vass András oki. vegyész, Veszprém, 12% Dr. Dömök Istvánná sz. Kiss Vig Lívia orvos 17% Dr. Mészáros Csilla orvos 17% Dr. Szporny László orvos, Budapest, 16% Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Budapest Eljárás új szteroid-16-/5'-spiro-l',3'-dioxanil/-vegyületek előállítására i A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új szteroid-16-[ 5 '-spiro-1' ,-3 '-dioxanil]-vegyületek előállítására. A találmány értelmében az (I) általános képletű új vegyületeket 5 — e képletben Rj jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, Z az A és B gyűrűket jelenti, amik a TLX —Z 2 részképletek szerinti jelentésűek, ahol R2 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil- 10 csoport —, oly módon állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 4'-hidroxi-szteroid-l 6-[5'-spiro-1 ',3'-dioxanil]-vegyületet. — e képletben 15 RJ jelentése hidrogénatom, Z jelentése pedig a fentiekkel megegyező — alkilezünk és a keletkezett -4'-alkoxiszármazék-17-oxocsoportját adott esetben a 3-hidroxi- és 3-alkoxiszármazék elválasztása után — komplex fém-bórhidriddel 20 -ß-hidroxicsoportta redukáljuk. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű, progeszteronszerű hatással rendelkező vegyületek az irodalomból nem ismeretesek. E vegyületek főként intermedierekként jelentősek, 16-helyettesített 25 szteroidok előállításánál. A találmányunk szerinti eljárás kiindulási anyagait képező (II) általános képletű 16-(5'-spiro-l',3'-dioxanil)-szteroidokat — e képletben Rj jelentése hidrogénatom, Z jelentése a fentiekkel megegyező — oly módon állítjuk 30 elő, hogy a megfelelő 16-hidroximetilén-szteroidokat formaldehiddel reagáltatjuk. így például a 16-(5'-spiro-4' -hidroxi-1' ,3' -dioxanü)-androszt-5-én-3 ß-ol-17-ont úgy állítjuk elő, hogy 15,8 g (0,05 mól) 16-hidroximetilén-androszt-5-én-3{3-ol-17-ont 250 ml metil-etilketonban szuszpendálunk, majd 30 ml 40%-os vizes formaldehidoldatot adunk hozzá és egy órán át keverjük. Közben a csapadékos reakcióelegy kitisztul, majd lassan kristályos csapadék válik ki újra. A kristálykiválást 24 órás 0 °C-on való állással tesszük teljessé. A kristályos csapadékot szűrjük és ionszegény vízzel formaldehidmentesre mossuk, majd szobahőmérsékleten vákuumexszikkátorban szárítjuk. 14 g lő-ÍS'-spiro^'-hidroxi-r.S'-dioxanil) -androszt-5-en-3ß-ol-17-ont kapunk. Találmányunk értelmében oly módon járunk el, hogy először valamely (II) általános képletű 4'-hidroxi-szteroid-16-(5'-spiro-r,3'-dioxanil)-vegyületet alkilezünk. Alkilező szerként alkalmazhatunk kis szénatomszámú diazo-alkánokat, előnyösen diazo-metánt vagy diazo-etánt, ásványisav-észtereket, mint például dimetil-, vagy dietilszulfátot, vagy alkoholokat. Találmányunk szerint alkilező szerként előnyösen alkoholokat, célszerűen 1—4 szénatomszámú alkoholokat, mint például metanolt, etanolt, propanolokat vagy butanolokat alkalmazhatunk. A reakciót vízmentes oldószer és katalizátor jelenlétében végezzük. Katalizátorként előnyösen Lewis-sav-típusú fémhalogenid-katalizátorokat mint például alumínium(III)-kloridot, vas(III)-kloridot, bór-trifluorid-éterátot, cink(II)-kloridot, előnyösen bór-trifluorid-éterátot alkalmazhatunk. Oldó-171164 1
