171160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására

7 171160 8 Ugyancsak előállíthatók az I általános képletű vegyületek oly módon, hogy valamely VII általános képletű vegyületről, az Re védőcsoportot hidrolízissel lehasítjuk. Ilyen védőcsoport például a tritilcsoport« A reakciót például egy vízzel elegyedő oldószerben savas körülmények között, szobahőmérséklet és 100C° közötti hőmérsékleten végezzük. Az I általános képletű vegyületek úgy is előállíthatók, hogy egy VIII általános képletű vegyületben az aromás gyűrűn levő p-amino csoportot nitrocsoporttá alakítjuk át« A reakciót salétromsavval végezzük, —10 és +50 C° közötti hőmérsékleten, majd a keletkezett diazónium-vegyületet a reakcióelegyben 20—75 C° hőmérsékleten, réz jelenlétében megbontjuk. Az olyan vegyületek átalakítását, ahol R^ kénatomtól eltérő jelentésű, ugyancsak peroxiddal végezhetjük, például hidrogénperoxiddal vagy m-klórperbenzoesavval inert oldószerben, például metilénkloridban vagy kloroformban, szobahőmérséklet és az elegy forráspontja közötti hőmérsékleten. Azokat a vegyületeket melyben n és p összege 1, úgy is előállíthatjuk, hogy egy IX általános képletű vegyületet valamely X általános képletű vegyülettel reagáltatunk« Ezekben a képletekben q jelentése 1, 4 vagy 5, M' alkálifématomot jelent, és R7 propoxicsoport, propiltiocsoport, metoxicsoport, vagy metoxi-etoxicsoport. Hal halogénatom, előnyösen klóratom vagy brómatom« A reakciót például vizes alkoholban 0C° körüli hőmérsékleten vagy az alatt, illetve szobahőmérsékleten végezzük« ' Azokat az I általános képletű vegyületeket, melyekben n és p összege 1, úgy is előállíthatjuk, hogy valamely XI általános képletű vegyületet egy XII általános képletű vegyülettel reagáltatunk. Ezekben a képletekben q értéke 1, 4 vagy 5, R8 oxigén- vagy kénatom, M' alkálifématomot, R7

' metil-, propil- vagy metoxietilcsoportot és Hal halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent« A reakciót egy poláros aprotikus oldószerben végezhetjük, például hexametilfoszfortriamidban, 0 C° és szobahőmérséklet közötti hőfokon. Az előzőekben említett képletekben, amely szubsztituenseket nem említettünk meg külön, azok jelentése megegyezik az I általános képletnél megadottakkal. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 5-metoxi-4'-nitrovalerofenon-0-(2-aminoetil)-oxim-hidroklorid 5,35 mmol (1,27 g) 5-metoxi-4'-nitrovalerofenon (olvadáspontja 64,5-65,5 C°), 5,35 mmól (0,80 g) 2-aminoxi-etilamin-dihidroklorid és 0,34 ml piridin elegyét 2 órán át 5 ml vízmentes etanolban visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ez\itán vákuumban szárazra pároljuk, 25 ml vizet és 10 ml 2n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, és 25 és 10 ml etilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A keletkezett bázishoz ezután kétszer toluolt adunk, és ismétel-5 ten vákuumban bepároljuk. A maradékot vízmentes etanolban oldjuk, és egyenértéknyi mennyiségű alkoholos sósavoldatot adunk hozzá. Dietiléter hozzáadására a címvegyület kikristályosodik. Op.: 121,5-122,5 C°. Hozam: 90%. 2. példa 6-metoxi-4'-nitrohexanofenon-0-(2-aminoetil)-oxim-15 -hidroklorid 135 mmól (33,7 g) 6-metoxi-4'-nitrohexanofenon (olvadáspontja 50 C°) 135 mmól (20,1 g) 2-aminoxi-etilamin-dihidroklorid és 100 ml piridin elegyét 20 5 órán át 300 ml vízmentes etanolban visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot 300 ml vízben történő oldás után kétszer 100 ml 40—60° olvadáspontú petroléterrel mossuk. A vizes oldatot 25 200 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd négyszer egymás után 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktum okát 100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A 30 keletkezett olajat toluol hozzáadása után vákuumban szárazra pároljuk, és ezt a műveletet még kétszer megismételjük, majd vízmentes etanolban oldjuk a maradékot. Egyenértéknyi mennyiségű alkoholos sósavoldatot adunk hozzá, az elegyet 35 vákuumban ismét szárazra pároljuk. A maradékot alkohol-éter elegyből átkristályosítjuk. A keletkezett kristályokat acetonitril és alkohol-éter elegyből kétszer átkristályosítva 92—93 C° olvadáspontú kristályos anyag keletkezik. Hozam: 80%. 3. példa 3'-metil-4'-nitrovalerofenon-0-(2-aminoetil)-oxim-45 fumarát (1:1) 5,7 mmól 3'-metil-4'-nitrovalerofenon, 5,7 mmól 2-aminoxietilamin-dihidroklorid és 0,9 ml piridin elegyét 3 órán át 15 ml vízmentes etanolban 50 visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyből a bázist a 2. példában leírt módon választjuk el. Ezt egyenértéknyi mennyiségű etanolos fumársavoldatban oldjuk. A keletkezett, cím szerinti termék etanolból végzett átkristályosítás után 55 152,5-154 C° hőmérsékleten olvad. Hozam: 80%. 4. példa 60 3'-klór-5-metoxi-4'-nitrovalerofenon-0-(2-aminoetil)-oxim-fumarát (1:1) A 3. példában leírtak szerint járunk el, és így a 3'-klór-5-metoxi-4'-nitrovalerofenonból (olvadáspont-65 ja 54,5-56 C°) és 2-aminoxi-etilamin-dihidroklorid-