171158. lajstromszámú szabadalom • Eljráás 2-oxo-omega-aralkil -foszfonsav-dialkilészterek előállítására
5 171158 6 4. példa A dimetil-2-oxo-3-(p-metoxi-fenil)-propilfoszfonát előállítása 5 700 ml vízmentes tetrahidrofuránban 74,5 g (600 mM) dimetilfoszfonátot (Aldrich) oldunk. -78 C° hőmérsékletre hűtjük az oldatot, és nitrogénatmoszféra alatt, keverés közben, cseppenként, 10 perc alatt úgy adunk hozzá 385 ml io 1,6 mólos n-hex ínnal készült n-butillítium-oldatot, hogy a reakcióelegy hőmérséklete soha ne emelkedjen -65 C° fölé. További 5 percen át -78 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd cseppenként úgy adunk hozzá 54 g 15 (300 mM) p-metoxi-fenilecetsav-metilésztert, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjen -70 C° fölé (20 perc). 3,5 órán át -78 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Ezt követően 55 ml ecetsavval 20 semlegesre állítjuk be a pH-ját, majd forgó fílmbepárlóval desztilláljuk, amikor fehér színű gélt kapunk desztillációs maradékként. Ezt 75 ml vízhez adjuk, a vizes oldatot 3x300 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 25 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és vízlégszivattyúval létesített csökkentett nyomású térben desztilláljuk. A nyers, desztillációs maradékot 167-195 C° hőmérsékleten, 0,2-0,3 Hgmm nyomáson desztilláljuk, amikor 39,6 g (kitermelés 30 49,4%) dimetil-2-oxo-3-(p-metoxi-fenil)-propilfoszfonátot kapunk. Az így előállított vegyület magmágneses rezonancia spektruma (CDC13 ): 5: 3,83 (dublett, J: O 35 II 11,5, 6H (CH30) 2 -P-, 3,14 (dublett, 2H, O II -CH2-C-), 3.84 (szingulett, 3H, 40 CH3 -0-C 6 H 4 -) és 6,83-7,41 (multiple«, 4H, C6H 4 -). 5. példa 45 A dimetil-2-oxo-3-(j3-naftil)-propilfoszfonát előállítása 750 ml vízmentes tetrahidrofuránban 74,5 g 50 (0,8 mól) dimetil-metilfoszfonátot (Aldrich) oldunk, Op. (fp) Ar n C° o-tolil csoport 1 155—163 (0,05 Hgmm) í3-naftilcsoport 1 195-200 (1 Hgmm) a-naftilcsoport 1 oszlopkrom,, t az oldatot nitrogénatmoszféra alatt -78 C° hőmérsékletre hűtjük. Ezután keverés közben cseppenként, 40 perc alatt úgy adunk hozzá 265 ml, hexánnal készült 2,34 mólos n-butil-lítium oldatot (Alfa Inorganics, Inc.), hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne haladja meg a -65 C°-ot. További 5 percen át -78 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd cseppenként, 10 perc alatt, úgy adunk hozzá 60 g (0,3 mól) 2<ß-naftil)-ecetsav-metilészter, hogy a reakcióelegy hőmérséklete -70 C° alatt maradjon, 3,5 órán át -78 C° hőmérsékleten keverjük az elegyet, majd 35 ml ecetsavval semlegesre állítjuk be a pH-ját és forgó fílmbepárlóval desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott fehér színű, viszkózus terméket 75 ml vízhez adjuk, a vizes fázist 3 x 300 ml metilénkloriddal extraháljuk, az egyesített szerves oldószeres extraktumot 50 ml vízzel mossuk, és magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson (vízlégszivattyú) desztilláljuk. A nyers desztillációs maradékot 195-200 C° hőmérsékleten, 0,1 Hgmm-nél kisebb nyomáson desztillálj juk, amikor dimetil-2-oxo-3-ß-naftil)-propilfoszfonátot kapunk. Az így előállított vegyület magmágneses rezonancia spektruma (CDC13 ), 5: 3,72 (dublett, J: O II 11,5 cps, 6H (CH30) 2 -P-), 3,09 (dublett, J: O O II t 22 cps. 2H, -C-CH2 P-), 4,05 (szingulett, 2H O II -CH2-C-) és 7,18-7,92 (multiple«, 7H, -C10H 7 ). A dimetil-2-oxo-(a-naftil)-propilfoszfonát előállítására a jelen példákban megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a 2-((3-naftil)-ecetsav-metilészter helyett 2<a-naftil)-ecetsav-metilészterből indulunk ki. A példákban megadott eljárásokkal még a következő táblázatban megadott és jellemzett vegyületeket állítjuk elő: IV általános képletű vegyületek, ahol Példa Magmágneses rezonancia szerinti spektrum (J. cps) eljárás 1. 3,75 (11,5)+ , 3,10(23)' 1. 3,72 (11,5)\ 3,09 (22)' 1. 3,75 (11,5)+ , 3,06 (23)"
