171157. lajstromszámú szabadalom • Eljrásá pirimido[4,5-b]kinolin-4-(3H)-on-2-karbonsav-származékok előállítására
29 171157 30 R° R2 R3 R4 R5 Példa szerinti eljárás -OCH3 -OCH3 -OCH3 -OCH3 H 1 -0-n-C3 »H7 H -CH3 -CH3 H 1 —OC 2H 5 Br H H H 1 —OC 2H s H Br H H 1 -OC2 H s H H Br H 1 -OCH3 H H —t—C4H9 H 2 -OC2 H s H -OCH3 -OC2 H 5 H 2 -OCH3 H CI Br CI 2 -OCH3 H H -0-i-C3 H 7 -OCH3 2 -OC2 H 5 -OCH3 -0--CH2 -0--OCH3 2 -OC2 H 5 H -O-n-C 4H9 -0-n-C4 H 9 H 2 -OC2 H 5 H H CI H 2 -OC2 H s H H CI CI 2 -0-n-C4 H9 H -SCH3 H H 2 -OCH3 H -SCH3 -SCH3 H 2 -OC2 H s H H H -SCH3 2 12. példa 40 A 7-metiltio-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)•on-2-karbonsav-etilészter előállítása A) Az a-ciano-|3-(2-nitro-5-metiltiofenil)- 45 -akrilamid előállítása 50 ml N,N-dimetilformamidhoz 1,67 g 57%-os nátriumhidridet adunk, majd metilmerkaptánt buborékoltatunk át a szuszpenzión. így 50 ml, 2,78 g 50 (0,0398 mól) metilmerkaptán-nátriumsót tartalmazó N,N-dimetilformamidos oldatot kapunk. A reakcióelegyet jégfürdőben addig hűtjük, míg a reakció teljessé nem válik. 35 ml N,N-dimetilformamidban 10g 55 (0,0398 mól) a-ciano-/3-(2-nitro-5-klórfenil)-akrilamidot oldunk, majd ehhez cseppenként, jégfürdőben való hűtés közben hozzáadjuk a nátrium-metilmerkaptidot tartalmazó oldatot. Egy órán át keverjük a reakcióelegyet, majd eltávolítjuk a jég- 60 fürdőt és a keverést további két órán át folytatjuk. 600 ml vízhez öntjük az elegyet, majd erőteljesen keverjük. A 30 ml éter hozzáadása után kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon 8,4 g, 227 C° és 229 C° kö- 65 zötti hőmérsékleten olvadó a-ciano-0-(2-nitro-5-metiltiofenil)-akrilamidot kapunk. B) A 6-metiltio-2-aminokinolin-3--karbonsavamid előállítása 55 ml ecetsav és 55 ml N,N-dimetilformamid elegyéhez 8,4 g (0,032 mól) a-ciano-j3-(2-nitro-5--metiltiofenil)-akrilamidot adunk, majd 75 C°-os vízfürdőben felmelegítjük az elegyet 2,0 g vasport adunk hozzá, és addig keverjük a reakcióelegyet, míg belső hőmérséklete 95 C°-ra emelkedik. Ezután adagokban, 15 perc alatt, az előbbivel együtt összesen 6,16 g (0,146 mól) vasport adunk a reakcióelegyhez, majd az adagolás befejezését követően egy órán át keverjük és forrón szűrjük. A vasporos szűrési maradékot, forró ecetsavval mossuk, a szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük és 200 ml 1 n hidrogénklorid oldathoz öntjük. A kivált hidrogénklorid sót szűréssel elkülönítjük, és forró, híg vizes nátriumhidroxid oldatban oldjuk. A hűtés közben kiváló sárga színű csapadékot szűréssel elkülönítjük, izopropanollal mossuk, levegőn szárítjuk, amikor 3,26 g (kitermelés 44%), 229 C° és 242 C° közötti hőmérsékleten olvadó 6-metiltio-2--aminokinolin-3-karbonsavamidot kapunk. 15
