171157. lajstromszámú szabadalom • Eljrásá pirimido[4,5-b]kinolin-4-(3H)-on-2-karbonsav-származékok előállítására

23 171157 24 jük az oldatot, amikor világosbarna színű csapadék válik ki belőle, ezt szűréssel elkülönítjük és izopropilalkoholból kikristályosítjuk. Ily módon 1,04 g (kitermelés 29,2%), 248-251 C° olvadáspontú 8 - fi uor-pirimido[4,5-b ]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilésztert kapunk. Elemanalízis a C14H10FN3O3 képlet alapján: számított: C = 58,54%, H=3,51%, N =14,63%, F =6,61%, mért: C =58,52%, H =3,61%, N = 14,76%, F = 6,56%. 5. példa A 7-klór-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2--karbonsav-etilészter előállítása A) Az a-ciano-/3-(2-nitro-5-klórfenil)-akrilamid előállítása 47,0 g (0,25 mól) 5-klór-2-nitrobenzaldehidet, 21,0 g (0,25 mól) 2-cianoacetamidot, 0,5 ml dietilamint és 500 ml etanolt keverünk össze, majd egy órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután 10 mg nátrium-etoxidot adunk az átlátszó elegyhez és további két órán át folytatjuk a visszacsepegő hűtő alatt való forralást. Ezután lehűtjük az elegyet, a kivált kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 52,3 g (kitermelés 88%), 183 C° és 185 C° közötti hőmérsékleten olvadó nyersterméket kapunk. Ezt a B) lépésben további tisztítás nélkül használjuk. B) A 6-klór-2-aminokinolin-3-karbonsavarnid előállítása A 4. példa B) lépése szerinti eljárást megismételve 51,0 g (0,2 mól) a-ciano-0-(2-nitro-5-klórfenil)-akrilamidot 56 g (1,0 mól) vasporral kezelünk, amikor 19 g (kitermelés 43%) 6-klór-2-aminokinolin-3-karbonsavamidot kapunk. A terméket etanolból kikristályosítva 250—251 C° hőmérsékleten olvadó kristályos anyagot kapunk. C) A 7-klór-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészter előállítása 2,2 g (0,01 mól) 6-klór-2-aminokinolin-3-karbonsavamidot, 0,52 g (0,012 mól, 56%-os olajos diszperzió) nátriumhidridet és 20 ml N,N-dimetilformamidot elegyítünk, majd 5 ml oxálsav-dietilészter és 5 ml N,N-dimetilformamid elegyéhez adjuk. 15 percen át keverjük a reakcióelegyet, további 0,52 g (0,012 mól) nátriumhidridet adunk hozzá, majd további 15 percen át folytatjuk a keverést. Ezután óvatosan 25,0 ml ecetsavat, majd 50 ml vizet adunk a reakcióelegyhez. A kivált sárgásbarna színű csapadékot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, amikor 2,0 g nyers észter-származékot kapunk. A nyersterméket szilikagélből készült oszlopon, az eluálást kloroform és etanol 99 : 1 arányú elegyével végezve tisztítjuk. Az eluátumot töményítve, a terméket ecetsavból kikristályosítva 1,3 g (kitermelés 37,3%), 260,5 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó 7-klór-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilésztert kapunk. Tömegspektrum, m/e: 303. 5 6. példa A 7,8-metilén-dioxi-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészter 10 előállítása A) A 6,7-metilén-dioxi-2-aminokinolin-3--karbonsavamid előállítása 15 50 ml metanolhoz 1,90 g (0,03 mól) nátrium-metoxidot adunk, majd 5,0 g (0,03 mól) 4,5-metilén-dioxi-2-aminobenzaldehidet és 2,50 g (0,03 mól) 2-cianoacetamidot adunk az oldathoz. 15 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a 20 reakcióelegyet, majd jégfürdőben lehűtjük. A kivált világossárga színű csapadékot szűréssel elkülönítve és ecetsavból kikristályosítva 6,18 g (kitermelés 89,3%) 6,7-metilén-dioxi-2-aminokinolin-3-karbonsavamidot kapunk. Az előállított vegyület olvadás-25 pontja 308 C° (bomlik), tömegspektrum (m/e): 231. B) A 6,7-metilén-dioxi-2-aminokinolin-3--karbonsavamid ciklizációja 30 150 ml oxálsav-dietilészterhez 1,50 g (6,5 mmól) 6,7 -m e tilén-dioxi-2-aminokinolin-3-karbonsavamidot és 0,05 g (1,25 mmól) nátrium-metoxidot adunk, majd 3,5 órán át 150C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 35 a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük. Az 1,0 g súlyú szűrési maradékot szilikagélből készült kromatografáló oszlopon, az eluálást kloroform és metanol 99 : 1 arányú elegyével végezve tisztítjuk. Az eluátumot desztillálva, a desztillációs maradékot 40 etanolból kikristályosítva 0,414 g (kitermelés 20,4%), 267 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó ciklizált terméket kapunk. Elemanalízis a CuHnNsOs képlet alapján: 45 számított: C =57,51%, H=3,54%, N = 13,41%, mért: C =57,19%, H =3,67%, N =13,33%. 50 7. példa A 6-klór-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2--karbonsav-etilészter előállítása 55 A) Az 5-klór-2-aminokinolin-3-karbonsavamid előállítása Az 1. példa A) lépésében megadottak szerint eljárva, 5,4 g (0,035 mól) 2-amino-6-klórbenz-60 aldehidből, 2,94 g (0,035 mól) 2-cianoacetamidból, 3,0 g (0,044 mól) nátrium-etoxidból és 50 ml metanolból kiindulva 5,92 g (kitermelés 77%), 270-273 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó 5-klór-2-aminokinolin-3-karbonsavamidot állítunk 65 elő. 12