171156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171156 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. VII. 12. (PI-387) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VII. 13.(271 220) Közzététel napja: 1977. VI. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00 1 ot toüJ Feltalálók: Johnson Michael Ross vegyész, Gales Ferry, Hess Hans-Jürgen Ernst vegyész, Schaaf Thomas Ken vegyész, Old Lyme, Bindra Jasjit Singh vegyész, Groton, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás co-aril-norprosztaglandinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a természetben előforduló prosztaglandinoknak megfelelő új prosztaglandin-származékok előállítására. Részletesebben, a találmány újszerű előállítására vonatkozik. 5 A prosztaglandinok 20 szénatomos telítetlen zsírsavak, amelyek különböző élettani hatásokkal rendelkeznek. Az E és A prosztaglandin-származékok például erőteljes értágító hatással rendelkeznek [Bergström és munkatársai, Acta Physiol, in Scand., 64, 332-333. (1965), Life Sei, 6, 449-455. (1967)] és intravénásán adagolva csökkentik a szisztémás artériás vérnyomást (vazodepresszió). [Weeks, King, Federation Proc. 23, 327. (1964), Bergström és munkatársai, mint előbb 15 (1965), Carlson és munkatársai Acta Med. Scand., 183, 423-430. (1968), és Carlson és munkatársai, Acta Physiol, Scand., 75, 161-169. (1969)]. A PGEt és PGE 2 egy másik jól ismert élettani hatása a bronchodilatáció [Cuthbert, Brit, Med. J., 20 4, 723-726. (1969)], A természetes prosztaglandinok egy következő fontos élettani szerepe a szaporodási folyamatokban nyilvánul meg. A PGE2 , mint ismeretes, megindítja a szülést [Karim és munkatársai, J. Obstet. 25 Gynaec. Brit Cwlth., 77, 200-210. (1970)] és abortuszt vált ki [Bygdeman és munkatársai, Contraception, 4, 293. (1971)], használhatók a terhesség szabályozására is [Karim, Contraception, 3, 173. (1971)]. Több szabadalmi leírás ismerteti az 30 E és F prosztaglandinok szülés-megindító hatását az emlősökben (754 158 számú belga és 2 034 641 számú NSZK-beli szabadalmi leírás), továbbá a PGF!-, PGF2 - és PGF 3 -ra vonatkozóan a szaporodási folyamatban játszó szerepüket ismerteti a 68/6089 számú dél afrikai szabadalmi leírás. Labhsetwar dolgozata révén [Nature, 230, 528. (1971)] ismert, hogy a PGF2Ce adagolása kiváltja a sárgatest lízisét (luteolízis), ami viszont a sima izmok stimulációját nem kiváltó folyamat révén teszi lehetővé a terhesség-szabályozást, A PGFi ismert élettani hatása a gyomorsav-termelés gátlása (Shaw és Ramwell, Worcester Symp. on Prostaglandins, New York, Wiley, 1968, 55-64. oldal) és a vértestek kicsapódásának gátlása [Emmons és munkatársai, Brit. Med. J., 2, 468-472. (1967)] is. Ma már tudjuk, hogy a fenti élettani hatások in vivo, az adagolást követően csak rövid időn át érvényesülnek. Több bizonyíték áll rendelkezésünkre, amelyek szerint a hatás gyors megszűnésének oka, hogy a természetes prosztaglandinok a karbonsav-oldallánc /3-oxidációja és a 15a-hidroxil-csoport oxidációja révén a szervezetben gyorsan és hatásosan átalakulnak [Anggard és munkatársai, Acta Physiol, Scand., 81, 1971) és a dolgozatban megadott irodalom]. Ismeretes, hogy abban az esetben, ha a prosztaglandinok 15-ös szénatomját alkilcsoporttal szubsztituáljuk, úgy hatásuk időtartama 171156
