171155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxaprostaglandinok előállítására 171ű156 Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására
21 171155 22 32. példa 100 ml dimetil-etánban oldott 10,3 g. (22 mmol) 2-[3alfa-(p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3--oxo-8-oxa-transz-l-nonen-l-il)-ciklopent-lalfa-iT]-ecetsav-gamma-laktonhoz száraz nitrogénatmoszférában, a környezet hőmérsékletén, cseppenként hozzáadunk 21,6 ml 0,5 M cink-Eor-hidrid-oldatot. 0°-on 2 óráig keverjük, majd cseppenként annyi telített nátrium-hidrogén-tartarát-oldatot adunk hozzá, amíg a hidrogénfejlődés megszűnik. A reakcióelegyhez 5 perc keverés után 300 ml száraz metilén-kloridot adunk, Szárítás (MgS04) és bepárlás (vízsugárszivattyú) után a képződött félkemény anyagot oszlopkromatográfiával szilikagélen (Baker „Analysed" reagens, 60-200 mesh) tisztítjuk, eluensként ciklohexánt és étert használva. A kevésbé poláris szennyezések elúciója után 4,4 g 2 -[ 3alfa-(p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3alfa-hidroxi-8-oxa-transz-l-nonen-l-il)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-laktont tartalmazó frakciót, 3,3 g, 3a-3j3 vegyület-keveréket tartalmazó frakciót és végül 3 g 2-[3alfa-(p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidro x i - 2béta-(3bé ta-hidroxi-8-oxa-transz-1 -nonen-il)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-laktont tartalmazó frakciót eluálunk, A 3a-vegyület IR spektruma (CHC13 ) erős karbonilabszorpciót mutat 1770- és 1715 cm-1 -nél, és transz-kettőskötés abszorpciót 970 cm'1 nél 33. példa 4,4 g (9,5 mmól) 2-[3alfa-(p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3alfa-hidroxi-8-oxa-transz-l-nonen-l-il)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-lakton, 60 ml abszolút metanol és 1,3 g finomra elporított vízmentes kálium-karbonát heterogén keverékét szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd 0°-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz 18 ml (18 mmól) n sósavoldatot adunk. 0°-on további 10 perc keverés után hozzáadunk 70 ml vizet és a képződött metil-p-fenil-benzoátot szűréssel összegyűjtjük. A szűrletet szilárd nátrium-kloriddal telítjük, etil-acetáttal extraháljuk (3x50 ml), az egyesített szerves kivonatokat telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (40ml) mossuk, szántjuk (MgS04 ) és bepároljuk. 2,3 g (85%) viszkózus, olajos 2-[3alfa, 5alfa-dihidroxi-2béta-(3alfa-hidroxi-8-oxa-transz-l-nonen-l-il)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-laktont kapunk. Az IR spektrum (CHC13 ) a lakton-karbonilcsoportra jellemző erős abszorpciót mutat 1770 cm-1 -nél és transz-kettőskötéseknek tulajdonítható közepes abszorpciót 970 cm-1 -nél. 34. példa 3,0 g (6,5 mmól) 2-[3-alfa-(p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3béta-hidroxi-8-oxa-transz-l-nonen-1 -il)-ciklopent-1 alfa-il]-ecetsav-gamma-lákton, 50 ml abszolút metanol és 900 mg finomra porított, vízmentes kálium-karbonát heterogén elegyét szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd 0°-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz hozzáadunk 13 ml (13 mmól) n sósavoldatot. 0°-on további 10 percig keverjük, hozzáadunk 60 rrű vizet és a képződött metil-p-fenil-benzoátot szűréssel összegyűjtjük. A 5 szűrletet szilárd nátrium-kloriddal telítjük, etil-acetáttal (3 x 100 ml) extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (35 ml) mossuk, szárítjuk (MgS04 ) és bepároljuk. 1,84 g (82%) viszkózus, olajos 2-[3alfa,5alfa-10 -dihidroxi-2béta-(3béta-hidroxi-8-oxa-transz-l-nonen-l-il)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-laktont kapunk. Az IR spektrum (CHC13 ) erős abszorpciót mutat 1770 cm-1 -nél a lakton-karbonilcsoportnak 15 és közepes abszorpciót 970 cm-1 -nél a transz-kettőskötésnek tulajdoníthatóan. 35, példa :u> 40 ml vízmentes metilén-kloridban és 4,0 ml 2,3-dihidropiránban oldott 2,3 g (8,1 mmól) 2-[3alfa,5alfa-dihidroxi-2béta-(3alfa-hidroxi-8-oxa-transz-l- n o ne n-il) - ci klopent-1 alfa-ilj-ecetsav-gamma-lakton-25 hoz 0°-on száraz nitrogénatmoszférában 30 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk. 15 perc keverés után a reakcióelegyhez étert adunk, az éteres oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk 3ü (MgS04 ) és beparoljuL 3;5 g (95,5%) nyers 2-/5alfa -hidroxi-3-alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta- [3alfa-(t e t r ahi d ropirán-2-il-oxi)-8-oxa-transz- 1-nonen-1 -il] -ciklopent-lalfa-il/-ecetsav-gamma-laktont kapunk. 35 Az IR spektrum a transz-kettőskötés közepes abszorpcióját mutatja 970 cm-1 -nél. 36. példa 40 30 ml vízmentes metilén-kloridban és 1,5 ml 2,3-dihidropiránban oldott 1,5 g (5,3 mmól) 2-[3alf a, 5 a 1 fa - dihidroxi-2béta-(3béta-hidroxi-8-oxa-t ransz-1 -nonen-il)-ciklopent-l alfa-il]-ecetsav-gamma-lakton-45 hoz 0°-on, száraz nitrogénatmoszférában hozzáadunk 20 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot. 15 perc keverés után a reakcióelegyhez étert adunk, az éteres oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonát-, majd telített nátriumklorid-oldattal 50 mossuk, szárítjuk (MgS04 ) és bepároljuk. 2,6g (>100%) nyers 2-/5alfa-hidroxi-3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta-[3béta-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-8-oxa-transz-l-nonen-l-il]-ciklopent-lalfa-il/-ecetsav-gamma-laktont kapunk. ' Az IR spektrum (CHC13 ) a transz-kettőskötés közepes abszorpcióját mutatja 970 cm-1 -nél. 60 37. példa 15 ml száraz toluolban oldott 900 mg (2,0 mmól) 2-/5alfa-hidroxi-3alfa-(tetrahidropirán-2--il-oxi)-2béta-[3béta-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-8-oxa-65 -transz-1 -nonen-l-il]-ciklopent-lalfa-il/-ecetsav-gam-11
