171136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-metil-3,4-dihidroxi-fenil-alanin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja; 1974. IX. 18. (ME-1776) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1973. IX. 25. (400 609) 1974. VI. 25. (482 102) Közzététel napja: 1977. V. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. 171136 Nemzetközi osztályozás: C07C 101/19 Feltaláló: Saari Walfred Spencer vegyész, Lansdale, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc. Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-metil-3,4-dihidroxi-fenil-alanin-származékok előállítására 1 R A találmány tárgya eljárás új a-metil-3,4-dihidroxi-fenil-alanin-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a magas vérnyomás kezelésére használhatók fel. Ismert, hogy különféle anilin-származékok alkalmasak a magas vérnyomás kezelésére (2 868 818 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Ismert az is, hogy a magas vérnyomás kezelésére e vegyületek közül az a-me- 10 til-3,4-dihidroxi-fenil-alanin L-izomerje a legalkalmasabb, e vegyület D-izomerje ugyanis gyógyászati szempontból inaktív, és csak az L-izomer rendelkezik gyógyászati hatással. A D-izomer eltávolításával tehát csökkenthető a hatóanyag toxicitása, 15 és ugyanakkor növelhető annak aktivitása (lásd a 3 344 023 számú Amerikai Egyesült Államok-beli és a 936 074 számú nagy-britanniai szabadalmi R leírást). Az a-metil-3,4-dihidroxi-fenil-alanin L-izomerjét a szakirodalomban rendszerint L-a-metil- 20 X dopának vagy egyszerűen metildopának nevezik. Ismert továbbá, hogy az L- vagy DL-a-metil-3,4- R, -dihidroxi-fenil-alanin alkilészterei parenterals adagolás esetén jó eredménnyel alkalmazhatók a vérnyomás gyors csökkentésére (3 230 143 számú 25 Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Azt tapasztaltuk, hogy a DL- vagy L-a-metil-3,4--dihidroxi-fenil-alanin egyéb, eddig még le nem írt származékai ugyancsak jó eredménnyel alkalmazhatók a magas vérnyomás kezelésére, és az új 30 vegyületek egy része az ismert vegyületekénél lényegesen nagyobb hatással rendelkezik. A találmány tárgya tehát eljárás az (I) általános képletű új vegyületek előállítására - ahol n és m értéke 0 vagy 1, Rí és R2

jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkil-csoport, jelentése öt- vagy hattagú nitrogéntartalmú heterociklusos csoport, amely adott esetben egy további nitrogén- vagy kén-heteroatomot tartalmazhat illetve adott esetben benzolgyűrűvel lehet kondenzálva, és amelyhez adott esetben szubsztituensként két vagy három oxigénatom és/vagy egy 1-4 szénatomos alkil-csoport kapcsolódhat, vagy valamely —X—R4 általános képletű csoportot jelent, ahol jelentése oxigénatom, kénatom vagy -NH— csoport, és jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, fenil-csoport, valamely 2-5 szénatomos, adott esetben legföljebb három halogén-szubsztituenst hordozó telített alifás karbonsavból levezethető acil-csoport, valamely egy- vagy kétgyűrűs aromás, karbonsavból levezethető acil-csoport, valamely 5- vagy 6-tagú, egy hetero aromás karbonsavból levezethető acál-171136