171120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-karbalkoxi-amino-5(6)-fenil-szulfoniloxi-benzimidazol származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó anthelmintikus gyógyászati készítmények előállítására

5 171120 6 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-klór-4-metil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6>(3-klór-6-metil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-klór4-karbetoxi-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-klór-4-metil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-klór-3-metil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-klór-3,5-dimetil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-trifluormetil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-metoxi-fenilszulfoniloxi)-benzimi dazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-metoxi-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-metoxi--fenilszulfoniloxi)-benzi mi dazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-propoxi-fenilsznlfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-izopropoxi-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-butoxi-fenilszulfoniloxi)-benzimi dazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-izobutoxi-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbetoxiamino-5(6)-fenilszulfoniloxi-benzimidazol 2-karbopropoxiamino-5(6)-fenilszulfoniloxi-benzi mi dazol 2-karboizopropoxiamino-5(6)-fenilszulfoniloxi-benzimidazol 2-karbobutoxiamino-5(6)-fenilszulfoniloxi-benzimi dazol 2-karbizobutoxiamino-5(6)-fenilszulfoniloxi-benzimi dazol 2-karbo-terc-butoxiamino-5(6)-fenilszulfoniloxi-benzimi dazol. A b) szerinti reakcióváltozat kivitelezésére először az a) reakcióvázlatnál alkalmazott 10) általános képletű klórhangyasavésztert só, előnyösen kalciumsó alakjában alkalmazott, a 11) általános képletű ciánamid vizes szuszpenziójához adjuk hozzá, miközben a reakcióhőmérsékletet hűtéssel 40 és 60 C° között tartjuk. A kivált sötétszínű melléktermékek leszűrése után a szűrletben a 4) általános képletű ciánamidkarbonsavészterhez jutunk. A 4) általános képletű ciánamidkarbonsavésztert egy o-feniléndiamin-származékkal elkeverjük és a keveréket ásványi sav, például koncentrált sósav hozzáadásával 1 és 6, előnyösen 2 és 4 közötti pH-értékre állítjuk be. A reakció lefolytatásához a reakcióelegyet célszerűen 30 és 120 C° közötti hőmérsékleten tartjuk, éspedig az o-feniléndiamin-származék reakcióképességétől függően 30 perctől 10 óra hosszat. A reakcióelegy lehűtése után a kivált 1) általános képletű reakcióterméket szűréssel és mosással elkülönítjük. A 2) általános képletű o-feniléndiamin-származék szabad amin alakjában vagy alkalmas szervetlen vagy szerves savval, így sósavval, kénsawal, ecetsavval, oxálsawal képzett savaddíciós só alakjában a 3) általános képletű S-metil-tiokarbamid-karbonsav-alkilészterrel reagáltatjuk. A c) reakcióváltozat szerint 1 mól 2) általános 5 képletű o-feniléndiamin-származékot 2 mól bázis jelenlétében 1 mól 5) általános képletű N-diklórmetilén-karbamidsavészterrel reagáltatunk. Bázisként alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, -karbonátok és -hidrogénkarbonátok vagy ter-10 cier szerves bázisok jönnek számításba. Ezekre példaként az alábbiakat nevezzük meg: nátriumhidroxid, nátriumhidrogénkarbonát, nátriumkarbonát, káliumkarbonát, káliumhidrogénkarbonát, trietilamin, piridin és metilcsoporttal helyettesített piri-15 dinek. Az 5) általános képletű N-diklórmetilén-karbamidsavésztert a közrebocsátott 1 932 297 -számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi bejelentés szerint a jólismert diklórmetilén-karbamid-20 savkloridból egy közömbös szerves oldószer, így éter, dioxán, tetrahidrofurán, benzol vagy toluol jelenlétében 0 és 40 C° közötti hőmérsékleten állítjuk elő. Az 5) általános képletű N-diklórmetilén-karb-25 amidsavészterre példaként a következőket nevezzük meg: N-diklórmetilén-karbamidsav-metilészter N-diklórmetilén-karbamidsav-etilészter 30 N-diklórmetilén-karbamidsav-izopropilészter N-diklórmetilén-karbamidsav-propilészter N-diklórmetilén-karbamidsav-n-butilészter N-diklórmetilén-karbamidsav-szek-butilészter. 35 A reakció hőmérsékletek tág határok között ingadozhatnak, általában —10 és +60, előnyösen 0 és 30 C° közötti hőmérséklettartomány jön számításba. 40 A d) reakcióváltozat szerint 1 mól 2) általános képletű o-feniléndiamin-származékot 1 mól 6) általános képletű bisz-alkil- vagy bisz-ariltio-metilénamino-hangyasavészterrel egy közömbös oldószerben, így tetrahidrofuránban, dioxánban, izopropil-45 éterben vagy kloroformban megemelt hőmérsékleten, célszerűen a bevitt oldószer forráspontján reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás értelmében a bisz-alkil- vagy -ariltio-metilénamino-hangyasavésztert a 50 reaktorban is előállíthatjuk akként, hogy az imino-ditioszénsavészter hidrokloridjához egy, az a) reakcióváltozatban is alkalmazott 10) általános képletű klórhangyasavésztert adagolunk. Az utóbbi esetben azonban savkötőanyag jelen-55 léte szükséges, amely szerves vagy szervetlen bázis, így nátriumhidroxid, nátriumhidrogénkarbonát vagy trietilamin lehet. Reakcióközegként poláros és nem poláros oldószerek, így éter, aceton, dioxán, víz, dimetilformamid, benzol vagy ciklohexán jön szá-60 mításba, mimellett a hőmérséklet célszerűen legfeljebb. 20 C° lehet. A bisz-alkil- vagy bisz-ariltio-metilénamino• hangyasavészterek a megfelelő ditio-iminoszénsavészterekből a 10) általános képletű klórhangyasavész-65 terekkel történő reakció útján a 3 562 290 számú 3