171112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aminosavak és alfa-aminosavészterek, főként 2-amino-2-aril-ecetsavak előállítására racemizálás és rezolválás útján

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171112 d^k Nemzetközi osztályozás: ISM Bejelentés napja: 1973. II. 23. (GA-1130) C07B 19/00, C 07 C 101/0Q ^^^S^ Nagy-Britannia-beli elsőbbsége: w% 1972. II. 25. (8902/72) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. í #

Kásyvir Feltalálók: Clark John Colin kutatóvegyész, Gerrards Cross, Buckinghamshire, Elks Joseph kutatóvegyész, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: Glaxo Laboratories Limited, Greenford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás optikailag aktív a-aminosavak és a-aminosavész terek, főként 2-amino-2-aril-ecetsavak előállítására racemizálás és rézolválás útján 1 A találmány tárgya új eljárás részben új optikailag aktív a-aminosavak és a-aminosavészterek, főleg 2-amino-2-aril-ecetsavak optikailag aktív észtereinek előállítására racenizálás és rézolválás útján. 5 Optikailag aktív aminosavakat, valamint észtereiket gyakran használják olyan gyógyászatilag aktív vegyületek előállítására, amelyekben aktivitás szempontjából az optikai izoméria jelentős szerepet játszik. Közelebbről, fontos penicillin és cefalosz- 10 pórin típusú antibiotikumok tartalmaznak ilyen savakból származó acil-aminooldalláncot. így például a D-2-amino-2-aril-ecetsavak felhasználhatók a 66-(D-2-amino-2-fenil-acetamido)-penicillánsav (Ampicillin), 6ß-[D-2-amino-2-(p-hidroxi-fenil)-acet- 15 amidoj-penicillánsav (Amoxycillin), 7ß-(D-2-amino-2-fenil-acetamido)-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav (Cephalexin), 3-acetoxi-metil-7ß-(D-2-amino-2-fenil-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsav (Cephaloglycin), 7ß-[D-2-amino-2-(l,4-ciklohexadien-l-il)-acetamido]- 20 -3-metil-cef-3-em-4-karbonsav (Cephradine) és más, hasonló típusú vegyületek előállításánál. Továbbá természetes a-aminosavakat adnak intravénás úton adagolt tápanyagokhoz különböző megbetegedések esetén, ha a normális táplálkozás szájon át nem 25 lehetséges. Az ilyen tápoldatok szárazanyagtartalmának minimalizálására az a-aminosavakat optikailag aktív formájukban (rendszerint az L-formában) használják, minthogy az optikai izomert a szervezet a fehérjeszintézisnél fel tudja használni. 30 Általában ismert viszonylag nagy mennyiségű gyártás esetén az aminosavak és észtereik nem sztereospecifikus módszerekkel végzett előállítása, majd a kapott racém termék rezolválása. így a 325 423 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásunkban ismertettük, hogy a DL-fenil-glicin észterei jó hozammal könnyen előállíthatók a félszintetikus penicillinek és cefaloszporinok előállításánál melléktermékként nagy mennyiségben képződő 2-fenil-ecetsavból. Kereskedelmi szempontból rendkívül fontos, hogy a DL-fenil-glicin ezen viszonylag olcsó észterei, valamint más, a leírás során ismertetésre kerülő észterek sikeresen és olcsón rezolválhatók legyenek. Hasonló módon számos természetes aminosav előállítható viszonylag kis költségekkel racém elegy formájában, melyet azonban rezolválni szükséges. a-Aminosavak, például a DL-fenil-glicin viszonylag ismert módszerekkel végzett rezolválását Greenstein, J.P. és Winitz, M. „Chemistry of the Amino acids" című könyvükben (I. kötet, 722-729 oldal, a könyv megjelent 1961-ben a Wiley new-yorki, amerikai egyesült államokbeli kiadó gondozásában) ismertetik. Ezek közé az ismert rezolválási módszerek közé tartoznak kémiai rezolválási módszerek (például egy optikailag aktív rezolváló sav alkalmazása) és az egyik izomer enzimatikus elroncsolása, amikor is tisztán a másik izomer állítható elő. Ezeknek a módszereknek az esetében azonban egy racém elegyből a kívánt 171112